L'impatto della sospensione di antidepressivi su episodi di recidiva, remissione e umore in bicicletta nel disturbo bipolare

June 06, 2020 10:54 | Miscellanea
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Presentato all'incontro annuale dell'American Psychiatric Association del 2004

L'impatto della sospensione degli antidepressivi sulla recidiva, sulla remissione e sull'episodio dell'umore in bicicletta nel Disturbo Bipolare.La somministrazione appropriata di antidepressivi nei pazienti con disturbo bipolare è un problema clinico impegnativo. Gli antidepressivi possono, anche in presenza della somministrazione di una dose adeguata di stabilizzatore dell'umore, indurre mania e ciclismo. Poiché ora ci sono diverse alternative cliniche all'uso di antidepressivi in ​​pazienti con umore ciclistico, queste domande sono di grande rilevanza clinica in questa popolazione difficile da trattare. Tre studi sono stati presentati all'incontro annuale dell'American Psychiatric Association del 2004 che ha tentato di rispondere a queste domande.

Gli studi attuali facevano parte di un ampio studio STEP-BD (Programma di miglioramento del trattamento sistemico per il disturbo bipolare) condotto in numerosi studi siti a livello nazionale. [1] In uno studio di Pardo e colleghi, [2] 33 pazienti che avevano risposto a uno stabilizzatore dell'umore e ad un antidepressivo aggiuntivo erano incluso. I soggetti sono stati apertamente randomizzati a interrompere l'antidepressivo (gruppo [ST] a breve termine) o continuare il trattamento (gruppo [LT] a lungo termine). I pazienti sono stati valutati utilizzando la metodologia del diagramma di vita e il modulo di monitoraggio clinico e sono stati seguiti per un periodo di 1 anno. Gli antidepressivi utilizzati includevano inibitori selettivi del reuptake della serotonina (64%),

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bupropione (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxina (Effexor) (7%) e metilfenidato (Ritalin) (7%). Gli stabilizzatori dell'umore inclusi litio (Eskalith) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigina (24%) e altri (70%).

I risultati sono stati i seguenti:

  1. I soggetti sono stati giudicati eutimici il 58,6% delle volte, depressi il 30,3% delle volte e maniacali il 4,88% delle volte.
  2. Il tempo di remissione era simile nel gruppo ST (74,2%) rispetto al gruppo LT (67,3%). La remissione è stata definita come = 2 criteri dell'umore DSM-IV per 2 o più mesi.
  3. Il numero di episodi dell'umore era simile nel gruppo ST (1,0 ± 1,6) rispetto al gruppo LT (1,1 ± 1.3).
  4. Una storia di cicli rapidi, abuso di sostanze e caratteristiche psicotiche sono state associate a risultati peggiori.
  5. Le femmine sono rimaste ben più a lungo di maschi.

Anche se i decorsi clinici variano ampiamente in questo disturbo, molti pazienti con disturbo bipolare soffrono più frequentemente di depressione che di episodi maniacali. Questo era vero in questi studi; i pazienti sono stati valutati in uno stato d'animo depresso il 30,3% delle volte e in uno stato maniacale solo il 4,88% delle volte. Eventi avversi gravi come il suicidio sono più comuni durante episodi depressivi. Pertanto, un trattamento rigoroso degli episodi depressivi è essenziale per trattare in modo ottimale il paziente con disturbo bipolare. Sono stati segnalati numerosi studi e studi sul rischio di uso di antidepressivi nel disturbo bipolare. Nel lavoro di Altshuler e colleghi, [3] è stato stimato che il 35% dei pazienti con il disturbo bipolare refrattario al trattamento ha subito un episodio maniacale che è stato valutato probabilmente antidepressivo-indotta. Si ritiene che l'accelerazione del ciclo sia probabilmente associata agli antidepressivi nel 26% dei pazienti valutati. Il 46% dei pazienti che hanno dimostrato mania antidepressiva aveva una storia precedente di questo. Questo rispetto a una storia di mania antidepressiva solo nel 14% dei pazienti che al momento non mostravano ciclismo antidepressivo.

In uno studio di Post e associati, [4] 258 pazienti ambulatoriali con disturbo bipolare sono stati seguiti in modo prospettico e valutati sul National Institute of Mental Health-Life Chart Method (NIMH-LCM) per un periodo di 1 anno. Nella seconda parte dello studio, 127 pazienti depressi bipolari sono stati randomizzati a ricevere una settimana prova di bupropione o venlafaxina come trattamento aggiuntivo all'umore stabilizzanti. I pazienti che non hanno risposto a questo regime sono stati randomizzati e ai pazienti è stato offerto un anno di continuazione trattamento.

Il numero di giorni trascorsi depressi tra i 258 pazienti ambulatoriali era 3 volte il tasso di maniacale sintomi. Questi sintomi persistevano anche con un trattamento ambulatoriale intensivo fornito nello studio. Durante lo studio antidepressivo di 10 settimane, il 18,2% ha sperimentato cambiamenti nell'ipomania o nella mania o esacerbazione dei sintomi maniacali. Nei 73 pazienti che sono stati proseguiti con gli antidepressivi, il 35,6% ha avuto cambiamenti o esacerbazione di sintomi ipomanici o maniacali.

Opzioni alternative ora disponibili per il trattamento della fase depressa del disturbo bipolare comprende lamotrigina, un trattamento più aggressivo con stabilizzatori dell'umore e / o l'uso di un trattamento aggiuntivo con atipico agenti. I rischi rispetto ai benefici di un trattamento prolungato con antidepressivi devono essere ponderati per prendere una decisione razionale sull'uso continuato di questi agenti. [5] I dati di uno studio di Hsu e colleghi [6] suggeriscono che la continuazione degli antidepressivi non porta ad un aumento dei tempi di remissione nel disturbo bipolare, rispetto alla sospensione di antidepressivi.

Disturbo bipolare e condizioni di comorbilità

Lo scopo di uno studio di Simon e colleghi [7] doveva determinare fino a che punto le condizioni di comorbidità sono legate all'uso adeguato di stabilizzatori dell'umore e altri interventi farmacologici. I primi 1000 pazienti arruolati in un ampio studio di 20 siti sul disturbo bipolare (STEP-BD) sono stati inclusi in questo studio. I trattamenti sono stati valutati per adeguatezza in base a criteri predeterminati per l'uso dello stabilizzatore dell'umore nonché al trattamento di disturbi specifici associati (ad es. disturbo da deficit di attenzione / iperattività [ADHD], abuso di sostanze, disturbi d'ansia).

I tassi di comorbidità erano i seguenti: disturbo d'ansia attuale nel 32%; disturbo da abuso di sostanze a vita nel 48%; consumo attuale di alcol nell'8%; ADHD attuale nel 6%; disordine alimentare attuale nel 2%; e disturbi alimentari passati nell'8%.

Per quanto riguarda gli interventi farmacologici:

  1. Un totale del 7,5% del il campione non è stato trattato con farmaci psicotropi.
  2. Un totale del 59% non era di umore adeguato stabilizzanti. L'entità di un adeguato trattamento stabilizzatore dell'umore non era correlata alla diagnosi di comorbidità o allo stato bipolare I o II.
  3. Solo il 42% degli individui con un'ansia attuale diagnosi stavano ricevendo un trattamento adeguato per questo disturbo.
  4. La presenza di condizioni di comorbidità era solo minimamente associata all'opportunità o all'estensione di intervento psicofarmacologico.

Questo e altri studi hanno notato un alto tasso di comorbilità tra pazienti con disturbo bipolare. [8] È stato riscontrato che i pazienti con depressione maniacale e condizioni comorbide hanno livelli più elevati di subsadromrom in corso sintomi. [9] I risultati di questo studio indicano che questi sintomi e sindromi associati non vengono affrontati adeguatamente dal medico e potrebbero non rilevarli affatto. In alternativa, il medico può avere dubbi sull'aggiunta di farmaci come stimolanti, benzodiazepine o antidepressivi in qualcuno con disturbo bipolare.

La mancanza di trattamento di queste condizioni associate può portare a significativamente più poveri risultato. Il panico e l'ansia, ad esempio, sono stati associati ad un aumentato rischio di suicidio e violenza. [10] L'abuso di sostanze è stato costantemente associato a un corso più difficile di trattamento e risultati peggiori. [11] Pertanto, la "resistenza al trattamento" in alcuni pazienti potrebbe non essere dovuta al difficoltà inerenti al trattamento della sindrome bipolare ma piuttosto alla mancanza di un trattamento completo e aggressivo del comorbido associato condizioni. Inoltre, una percentuale molto ampia di pazienti (59%) non riceveva un'adeguata stabilizzazione dell'umore e il 7,5% non assumeva agenti psicotropi. La mancanza di un adeguato trattamento sia dell'instabilità dell'umore sia della mancanza di attenzione ad altre condizioni associate indica che un grande la maggior parte dei pazienti veniva trattata in modo subottimale.

L'uso di Ziprasidone come terapia aggiuntiva nel bipolare Disturbo

I neurolettici atipici vengono sempre più utilizzati nel trattamento del disturbo bipolare come agenti autonomi come aggiunta. Weisler e colleghi [12] hanno riferito sull'efficacia a lungo e breve termine di ziprasidone come agente aggiuntivo. Un totale di 205 pazienti ricoverati adulti con disturbo bipolare I, episodio più recente maniacale o misto, che erano in trattamento con litio sono stati randomizzati a ricevere ziprasidone o placebo. Ai soggetti sono stati somministrati 80 mg il giorno 1 e 160 mg il giorno 2. Le dosi sono state quindi regolate tra 80 e 160 mg come tollerato dal paziente. Un miglioramento significativo è stato notato già nel 4 ° giorno rispetto al placebo e il miglioramento è continuato per tutto il periodo di 21 giorni dello studio acuto. Un totale di 82 soggetti ha continuato in uno studio di estensione in aperto di 52 settimane e si è verificato un miglioramento continuo su diverse misure durante il periodo di estensione. Non sono stati osservati aumenti di peso o colesterolo, mentre i livelli medi di trigliceridi sono diminuiti in modo significativo. Pertanto, impiegare questo agente atipico all'inizio del trattamento è utile per accelerare i tempi di risposta.

Peso corporeo e impatto di Stabilizzatori dell'umore

Uno studio per valutare le variazioni di peso e i loro effetti negativi sulla compliance del paziente e sul trattamento efficace di Il disturbo bipolare è stato presentato da Sachs e colleghi. [13] L'aumento di peso è un'area specifica di preoccupazione sia per i clinici che per i pazienti. Precedenti studi hanno dimostrato che l'aumento di peso è associato con litio , valproato , carbamazepine , gabapentin e olanzapina span>. Questo studio si è concentrato sull'uso della lamotrigina e sui suoi effetti sul trattamento di mantenimento del bipolare I disturbo che utilizza i dati di 2 studi sul disturbo bipolare I pazienti che hanno recentemente manifestato depressione o maniaco episodio. I pazienti sono stati arruolati in 1 di 2 protocolli diversi. Ciascun protocollo consisteva in uno studio in aperto da 8 a 16 settimane in cui la lamotrigina veniva aggiunta al "regime psicotropico esistente prima del graduale passaggio alla monoterapia con lamotrigina. "

Un totale di 583 pazienti sono stati randomizzati fino a 18 mesi di trattamento in lamotrigina in doppio cieco (n = 227; 100-400 mg / die dosaggio fisso e flessibile), litio (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L) o placebo (n = 190). L'età media era di 43 anni e il 55% dei partecipanti era di sesso femminile. Il peso medio alla randomizzazione era simile tra i gruppi di trattamento: lamotrigina = 79,8 kg; litio = 80,4 kg; e placebo = 80,9 kg. Un terzo aveva precedentemente tentato il suicidio, mentre gli altri due terzi erano stati ricoverati in ospedale per motivi psichiatrici.

Questo studio ha dimostrato che i pazienti con lamotrigina hanno perso in media 2,6 kg nei 18 mesi di trattamento, mentre i pazienti trattati con placebo e litio hanno guadagnato 1,2 kg e 4,2 kg, rispettivamente. Altri risultati non hanno mostrato differenze statisticamente significative tra lamotrigina e placebo nel numero di pazienti con> / = variazione del peso del 7%,> / = aumento di peso del 7% o> / = perdita di peso del 7%. I pazienti che assumevano lamotrigina hanno avuto una perdita di peso> 7% (12,1%) rispetto ai pazienti che assumevano litio (5,1%; Intervallo di confidenza al 95% [-13,68, -0,17]). I pazienti che assumevano lamotrigina sono rimasti nello studio per periodi di tempo più lunghi, aumentando la possibilità di osservare differenze peso nel gruppo lamotrigina (gruppi di trattamento con lamotrigina, litio e placebo: 101, 70 e 57 anni di pazienti, rispettivamente). I pazienti al litio hanno manifestato variazioni di peso statisticamente significative dalla randomizzazione alla settimana 28 rispetto al gruppo placebo (litio: +0,8 kg; placebo al litio: -0,6 kg). Differenze statisticamente significative tra litio e lamotrigina sono state osservate dalla settimana 28 alla settimana 52 (lamotrigina: fino a -1,2 kg; litio: fino a + 2,2 kg). Questo studio ha concluso che i pazienti con disturbo bipolare di I che assumono lamotrigina non hanno presentato variazioni di peso rilevanti.

Disturbo bipolare e carico di Depressione

È stato condotto uno studio di Fu e colleghi [14] per esaminare la frequenza e l'onere economico per un pagatore di cure gestite di episodi depressivi e principali in un popolazione bipolare. Utilizzando i dati sui reclami tra il 1998 e il 2002 per i pazienti bipolari (ICD-9: 296,4-296,8), gli episodi di cura della depressione e della mania sono stati caratterizzati in base ai codici ICD-9. Utilizzando t-test e regressione lineare multivariata, questi sono stati confrontati con i costi ambulatoriali, farmaceutici e ospedalieri. I dati sono stati presi da un ampio database di cure gestite negli Stati Uniti con dati di reclami amministrativi medici e farmaceutici provenienti da oltre 30 piani sanitari. Sono stati raccolti campioni di 1 o più indicazioni per il disturbo bipolare per pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni senza diagnosi di comorbidità epilessia (ICD-9: 345.xx) con una registrazione continua di almeno 6 mesi prima del primo episodio e 1 anno dopo l'inizio di episodio. Gli episodi sono stati definiti come iniziati dalla prima richiesta di disturbo bipolare preceduta da un periodo di 2 mesi senza alcun indicazioni sanitarie relative a bipolari e si è conclusa quando vi era un divario di oltre 60 giorni tra le ricariche di prescrizione di farmaci bipolari. Gli episodi sono stati classificati come depressivi o maniacali se oltre il 70% delle indicazioni mediche erano correlate a depressione o mania.

Sono stati inclusi in totale 38.280 soggetti con un'età media di 39 anni; Il 62% dei soggetti era di sesso femminile. Oltre il 70% dell'utilizzo delle risorse è stato giustificato da ricoveri e visite ambulatoriali. La durata del soggiorno per mania (10,6 giorni) è stata più elevata ( P <.001 rispetto alla depressione giorni un totale di episodi sono stati definiti per pazienti applicando criteri inclusione continua e algoritmo definizione dell gli si verificati volte pi frequentemente degli maniacali i costi medi ambulatoriali farmacia ospedalieri episodio depressivo confrontati con ambulatoriale> P <.0001 farmacia> P <.0001 e degenza> P = 0,54 ]) costi per un maniaco episodio. È stato dimostrato che il costo di un episodio depressivo ($ 5503) era circa il doppio del costo di un episodio maniacale ($ 2842) dopo aver controllato i costi di età, sesso, sito di visita e assistenza sanitaria prima dell'inizio del episodio. La depressione bipolare sembra essere un peso maggiore della mania. La prevenzione o il ritardo della depressione bipolare potrebbero comportare risparmi sui costi per i fornitori di cure gestite.

Previsione della ricaduta nel disturbo bipolare

Poiché il disturbo bipolare è una malattia ricorrente e ciclica, la previsione precoce degli episodi successivi è essenziale per un trattamento ottimale. In uno studio di Tohen e associati, [15] è stata condotta un'analisi post-hoc basata sui dati aggregati di 2 studi di manutenzione bipolare. Un totale di 779 pazienti che erano in uno stato di remissione da episodi maniacali o misti sono stati seguiti fino a 48 settimane. I pazienti sono stati trattati con olanzapina (n = 434), litio (n = 213) o placebo (n = 132) dopo il completamento di uno studio di trattamento acuto in aperto confrontando la monoterapia con litio e la combinazione olanzapina-litio terapia. C'erano diversi predittori di recidiva precoce, tra cui una storia di ciclismo rapido, un episodio a indice misto, la frequenza di episodi nel anno precedente, età di insorgenza inferiore ai 20 anni, storia familiare di disturbo bipolare, genere femminile e mancanza di ricovero in ospedale nel l'anno scorso. I predittori più forti erano una storia di ciclismo rapido e un episodio a indice misto. L'identificazione di fattori di rischio potrebbe aiutare il clinico a identificare le persone maggiormente a rischio di ricaduta e aiutare nello sviluppo di un intervento precoce strategie.

Un decennio di tendenze farmacologiche nel disturbo bipolare

Sono stati introdotti molti nuovi trattamenti per il disturbo bipolare lo scorso decennio. Lo sviluppo più importante è stato l'introduzione di numerosi agenti atipici e numerosi studi che ne documentano l'efficacia. Uno studio di Cooper e colleghi [16] ha esaminato le tendenze nell'uso dei farmaci tra il 1992 e il 2002. I dati sono stati derivati ​​da un database di prescrizione farmacia di 11.813 pazienti. I risultati sono stati i seguenti:

  • La percentuale di pazienti trattati con uno stabilizzatore dell'umore è rimasta stabile nel periodo di 10 anni a circa il 75%. La percentuale di pazienti con litio è diminuita costantemente, una tendenza parallela all'aumento del valproato (Depakene) . Nel 1999 il valproato è diventato lo stabilizzatore dell'umore più ampiamente prescritto. Lamotrigine (Lamictal) e topiramato (Topamax) sono aumentati costantemente dal 1997 al 1998, mentre l'uso di carbamazepina (Tegretol) ha è diminuito costantemente.
  • L'uso di antidepressivi è stato relativamente stabile, variando tra il 56,9% e il 64,3%.
  • I neurolettici atipici sono stati utilizzati nel 47,8% dei pazienti in 2002. Olanzapina è stata la medicina atipica più prescritta nel 2002, seguita da risperidone , quetiapine e ziprasidone . L'uso di Clozaril è diminuito drasticamente.

La tendenza generale indica che la stabilizzazione dell'umore è ancora il pilastro del trattamento; gli agenti atipici stanno diventando molto più accettati come parte integrante del trattamento del paziente bipolare.

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Riferimenti strong >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Implicazioni a lungo termine dell'esordio precoce nel disturbo bipolare: dati dei primi 1000 partecipanti al programma sistematico di miglioramento del trattamento del disturbo bipolare (STEP-BD). Biol Psychiatry. 2004;55:875-881. Astratto
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Gli antidepressivi migliorano la remissione nei pazienti con disturbo bipolare? Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Mania indotta da antidepressivi e accelerazione del ciclo: una controversia rivisitata. Am J Psychiatry. 1995;152:1130-1138. Astratto
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA, et al. Una rivalutazione del ruolo degli antidepressivi nel trattamento della depressione bipolare: dati provenienti dalla rete bipolare della Stanley Foundation. Disturbo bipolare. 2003;5:396-406. Astratto
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, et al. Effetto degli antidepressivi sulla morbilità dell'umore a lungo termine nel disturbo bipolare. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS, et al. Interruzione degli antidepressivi e recidiva di episodi di umore nel disturbo bipolare. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD, et al. Farmacoterapia per il disturbo bipolare e le condizioni di comorbidità: dati di base da STEP-BD. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Comorbidità bipolare: dai dilemmi diagnostici alla sfida terapeutica. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:139-144. Astratto
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Sintomi sub-sindromici valutati nel follow-up longitudinale e prospettico di una coorte di pazienti con disturbo bipolare. Disturbo bipolare. 2003;5:349-355. Astratto
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Ideazione e comportamento suicidari e aggressivi associati al panico. J Psychiatr Res. 1997;31:481-487. Astratto
  11. Salloum IM, Thase ME. Impatto dell'abuso di sostanze sul decorso e sul trattamento del disturbo bipolare. Disturbo bipolare. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Ziprasidone aggiuntivo nella mania bipolare: dati a breve e lungo termine. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L, et al. L'impatto a lungo termine degli stabilizzatori dell'umore sul peso corporeo. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Il peso dei pazienti depressi con disturbo bipolare. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR, et al. Predittori del tempo di ricaduta nel disturbo bipolare I. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Tendenze nel trattamento farmacologico di pazienti con bipolare: 1992-2002. Programma e abstract dell'American Psychiatric Association 2004 Annual Meeting; 1-6 maggio 2004; New York, NY. Estratto NR749.

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