Gli effetti antisuicidi del litio

I ricercatori lo concludono litio la terapia offre un enorme vantaggio nella prevenzione del suicidio tra i pazienti con depressione bipolare.

La depressione bipolare è fortemente associata al suicidio e alla morte prematura a causa di malattie mediche legate allo stress e complicanze dell'abuso di sostanze comorbide. Perché i pazienti suicidi con depressione bipolare sono esclusi dalla maggior parte degli studi clinici, notevolmente poco si sa circa il contributo dei trattamenti che alterano l'umore alla riduzione dei tassi di mortalità in questi persone. Nonostante i vincoli clinici ed etici sulla ricerca sulle terapie del suicidio, stanno emergendo incoraggianti nuove informazioni per dimostrarlo litio (carbonato di litio) ha un effetto selettivo contro il comportamento suicidario nei pazienti con gravi disturbi affettivi.

Precedenti studi su litio e suicidio. Abbiamo esaminato gli studi confrontando i tassi di suicidio nelle persone affette da malattie affette da litio. In tutti gli studi che hanno fornito tassi di suicidio annuali con e senza trattamento al litio, il rischio era costantemente inferiore con il litio, con una riduzione media di sette volte. La protezione incompleta dal suicidio può riflettere efficacia limitata, dosaggio inappropriato, variabile conformità, o il tipo di malattia trattata in questo vasto assortimento di pazienti con umore grave disturbi.

Il beneficio antisuicida del litio può rappresentare un'azione distinta sul comportamento aggressivo, forse mediata da effetti serotonergici. In alternativa, può riflettere effetti stabilizzanti dell'umore, in particolare contro la depressione bipolare. I nostri nuovi risultati indicano che il litio produce riduzioni potenti e sostenute nelle fasi depressive di entrambi i disturbi bipolari di tipo I e di tipo II se somministrato per anni di trattamento.

I medici non devono presumere che tutti gli stabilizzatori dell'umore proteggano allo stesso modo sia dalla depressione che dalla mania o dal comportamento suicidario. Ad esempio, il comportamento suicidario si è verificato in un piccolo ma significativo numero di pazienti bipolari o schizoaffettivi trattati con carbamazepina, ma non in quelli in trattamento litio (il trattamento anticonvulsivante non ha seguito l'interruzione del litio, un importante fattore di stress che porta a forti aumenti della morbilità bipolare e al suicidio comportamento).

Nuovo studio di litio vs. suicidio. Questi risultati precedenti hanno incoraggiato ulteriori studi. Abbiamo esaminato atti suicidi potenzialmente letali o mortali in oltre 300 pazienti bipolari di tipo I e di tipo II prima, durante e dopo il litio a lungo termine trattamento presso un centro di ricerca collaborativo sui disturbi dell'umore fondato da Leonardo Tondo, M.D., dell'Ospedale McLean e dall'Università di Cagliari in Sardegna.

I pazienti erano malati da oltre otto anni, dall'inizio della malattia all'inizio del mantenimento del litio. Il trattamento al litio è durato oltre sei anni, a livelli sierici in media 0,6-0,7 mEq / L, riflettendo dosi di litio coerenti con tollerabilità ottimale e conformità del paziente. Alcuni pazienti sono stati seguiti in modo prospettico per quasi quattro anni dopo l'interruzione del litio, senza altri trattamenti di mantenimento. L'interruzione del trattamento è stata monitorata e distinta dalle interruzioni associate alla malattia emergente. La maggior parte delle interruzioni sono state clinicamente indicate per effetti avversi o gravidanza, o erano basate su le decisioni dei pazienti di fermarsi senza consultazione, di solito dopo essere rimasti stabili per un periodo prolungato periodi.

Emergenza precoce del rischio suicidario. In questa popolazione di oltre 300 pazienti, si sono verificati atti suicidi potenzialmente letali a un ritmo di 2,30 / 100 anni-paziente (una misura della frequenza negli anni cumulativi) prima che iniziassero il litio Manutenzione. La metà di tutti i tentativi di suicidio si è verificata in meno di cinque anni dall'esordio della malattia, quando la maggior parte dei soggetti non aveva ancora iniziato un regolare trattamento al litio. I ritardi nel trattamento del litio dall'inizio della malattia erano più brevi negli uomini con bipolare di tipo I e più lunghi nelle donne di tipo II, forse riflettendo le differenze nell'impatto sociale tra maniaco e depressione malattia. La maggior parte degli atti suicidi potenzialmente letali si è verificata prima del trattamento di mantenimento prolungato, suggerendo che il litio il trattamento era protettivo e incoraggiante l'intervento con litio nelle prime fasi del decorso della malattia per limitare rischio suicidario.

Effetti del trattamento al litio. Durante il trattamento di mantenimento con litio, il tasso di suicidi e tentativi è diminuito di quasi sette volte. Questi risultati sono stati fortemente supportati da analisi statistiche formali: dopo 15 anni di follow-up, il tasso di rischio annuale cumulativo calcolato è stato ridotto di oltre otto volte con il trattamento al litio. Con il trattamento al litio, la maggior parte degli atti suicidi si è verificata entro i primi tre anni, suggerendo che maggiori benefici derivano da un trattamento persistente o da un rischio precoce in soggetti più inclini al suicidio.

Effetti della sospensione del litio. Tra i pazienti che hanno interrotto il litio, gli atti suicidari sono aumentati di 14 volte rispetto alle percentuali riscontrate durante il trattamento. Nel primo anno fuori dal litio, il tasso è aumentato di 20 volte in maniera straordinaria. Vi è stato un rischio doppio maggiore dopo l'interruzione improvvisa o rapida (1-14 giorni) rispetto a una sospensione più graduale (15-30 giorni). Sebbene questa tendenza non sia stata statisticamente significativa a causa della rarità degli atti suicidi, la documentata il beneficio della lenta interruzione del litio nel ridurre il rischio di recidiva supporta la pratica clinica del lento la sospensione.

Fattori di rischio. La depressione concomitante o, meno comunemente, l'umore disforico misto, erano associati alla maggior parte degli atti suicidi e di tutti i decessi; il comportamento suicidario era raramente associato alla mania e non si sono verificati suicidi con umore normale. Ulteriori analisi, basate su un campione sardo ampliato, hanno valutato i fattori clinici associati agli eventi suicidi. Il comportamento suicidario era associato a umore depresso o disforico, a malattie precedenti con depressione grave o prolungata, abuso di sostanze comorbide, precedenti atti suicidi e età più giovane.

Conclusioni. Questi risultati dimostrano che il mantenimento del litio esercita un effetto protettivo clinicamente importante e prolungato contro il comportamento suicidario nei disturbi maniaco-depressivi, un beneficio che non è stato dimostrato con nessun altro medico trattamento. La sospensione del litio, particolarmente bruscamente, rischia una rapida e transitoria comparsa di comportamenti suicidari. Il ritardo prolungato dall'esordio della malattia bipolare al trattamento di litio di mantenimento appropriato espone molti giovani a rischi mortali, nonché morbilità cumulativa, abuso di sostanze e disabilità. Infine, la stretta associazione di suicidalità con depressione e disforia nei disturbi bipolari richiede ulteriori studi per determinare trattamenti sicuri ed efficaci per queste malattie ad alto rischio.

Letture aggiuntive:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: trattamento farmacologico del disturbo bipolare durante l'intero ciclo di vita. In Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (a cura di): disturbo bipolare attraverso il ciclo di vita. Wiley & Sons, New York, NY, 1996, pp 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Effetto del litio sul rischio di suicidio nei pazienti con disturbo bipolare. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Effetti della sospensione del trattamento al litio nei disturbi maniaco-depressivi bipolari. Clin Drug Investig 1998; in stampa

Jacobs D (a cura di): Harvard Medical School Guide to Assessment and Intervention in Suicide. Simon & Shuster, New York, NY, 1998, in corso di stampa

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N: il trattamento al litio riduce il rischio di comportamento suicidario nei pazienti con disturbo bipolare. J Clin Psychiatry 1998; in stampa

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G: trattamento di mantenimento al litio: depressione e mania nei disturbi bipolari I e II. Am J Psychiatry 1998; in stampa

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Fonte: Aggiornamento psichiatrico dell'ospedale McLean, una risorsa pratica per il clinico impegnato, Volume 1, Numero 2, 2002

Questo articolo è stato contribuito da Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D. e John Hennen, Ph. D., del Programma per i disturbi bipolari e psicotici del McLean Hospital e il Consorzio internazionale per la ricerca sul disturbo bipolare. Baldessarini è anche professore ordinario di Psichiatria (Neuroscienze) alla Harvard Medical School e Direttore dei Laboratori di ricerca psichiatrica e del programma di psicofarmacologia presso la McLean Ospedale.

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