Gli scienziati si avvicinano a più siti genici per il disturbo bipolare

Le prove stanno aumentando che la malattia maniaco depressiva (disturbo bipolare), un grave problema di salute pubblica che colpisce l'uno per cento della popolazione, deriva da più geni. Gli scienziati hanno individuato nuovi siti su 5 cromosomi che possono contenere i geni finora sfuggenti che predispongono alla malattia, noto anche come disturbo affettivo bipolare. I pazienti presentano ricorrenti sbalzi d'umore ed energia e affrontano un rischio di morte del 20% per suicidio se non trattati. Tre gruppi di ricerca indipendenti, due supportati dal National Institute of Mental Health (NIMH), riferiscono sui legami genetici nel numero del 1 ° aprile di Nature Genetics.

"Pur essendo provvisori, questi studi messi insieme indicano un vero progresso", ha affermato Steven Hyman, M.D., neo nominato direttore del NIMH. "La scienza sta ora iniziando a mantenere la promessa che la moderna genetica molecolare mantiene per i malati di mente".

Uno degli studi finanziati dal NIMH ha trovato prove di geni di suscettibilità al disturbo bipolare sui cromosomi 6, 13 e 15 in un grande pedigree di Amish del Vecchio Ordine, composto da 17 famiglie correlate colpite dal malattia. I risultati suggeriscono una complessa modalità di eredità, simile a quella osservata in malattie come il diabete e ipertensione, piuttosto che un singolo gene dominante, dicono i principali investigatori, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH e Lilly Research Laboratories; e Janice Egeland, Ph. D., Università di Miami.

"Il rischio di un individuo per lo sviluppo di disturbo bipolare aumenta probabilmente con ogni gene di suscettibilità trasportato", ha detto il dott. Ginns, capo del ramo di neuroscienza clinica NIMH. "Ereditare solo uno dei geni probabilmente non è sufficiente." Inoltre, diversi geni rappresentano il malattia in diverse famiglie, complicando il compito di trovare e replicare i collegamenti attraverso popolazioni. "Per aumentare le probabilità di rilevazione, abbiamo rintracciato la trasmissione della malattia per diverse generazioni in alcune famiglie numerose isolate geneticamente, limitando così il numero dei possibili geni coinvolti e aumentando l'effetto di ciascun gene ", ha spiegato il dott. Paul, che era direttore scientifico della NIMH prima di diventare capo della ricerca sul sistema nervoso centrale Lilly.

Il disturbo bipolare e altri disturbi dell'umore correlati si verificano a un tasso insolitamente alto tra le famiglie Amish studiate. Tuttavia, la comunità Amish del Vecchio Ordine nel suo insieme ha la stessa prevalenza di malattie psichiatriche di altre popolazioni, ha osservato Janice Egeland, Ph. D., un professore presso il Dipartimento di Psichiatria dell'Università di Miami e Project Director dell'Amish Study, finanziato da NIMH negli ultimi due decenni. Tutti i membri bipolari colpiti analizzati possono risalire ai loro antenati a una famiglia di pionieri della metà del 18 ° secolo che soffriva della malattia. Le famiglie studiate hanno anche uno spettro relativamente ristretto di disturbi affettivi, con la diagnosi predominante bipolare. I familiari sono stati rigorosamente diagnosticati da medici ignari delle relazioni familiari e dello stato dei marcatori genetici.

Nell'ultima fase dello studio, i ricercatori hanno utilizzato una mappatura genica sofisticata e altro metodologie avanzate nello screening dei cromosomi umani, che includevano 551 marcatori di DNA nel 207 individui. Analisi esaustive condotte da Jurg Ott, Ph. D. e colleghi della Columbia University, impiegando più modelli della trasmissione genetica, ha fornito prove del collegamento del disturbo bipolare con i marker del DNA sui cromosomi 6, 13 e 15. Il gruppo di ricerca include anche ricercatori presso l'Università di Yale, il Centro di ricerca sul genoma umano (Evry, Francia) e la Genome Therapeutics Corporation.

Drs. Ginns e Paul propongono che il disturbo affettivo bipolare sia causato dagli effetti variabili di più geni, probabilmente inclusi più di quanto suggerito nel loro studio. Ipotizzano che il particolare mix individuale di tali geni determini le varie caratteristiche della malattia: età di insorgenza, tipo di sintomi, gravità e decorso. La dott.ssa Egeland e i suoi colleghi stanno continuando a identificare ulteriori membri della parentela degli Amish e stanno monitorando attentamente i bambini a rischio di sviluppare la malattia. È in corso il test di ulteriori marcatori di DNA nelle regioni cromosomiche identificate mentre i ricercatori tentano di avvicinarsi più precisamente ai geni che causano la malattia. Anche se gli stessi geni responsabili del disturbo affettivo bipolare tra gli Amish possono anche trasmettere la malattia in altre popolazioni, è probabile che ci siano anche set aggiuntivi di geni di suscettibilità coinvolti.

Due famiglie della Central Valley del Costa Rica sono state al centro di un secondo studio sostenuto dal NIMH nella stessa rivista. Come il pedigree degli Amish, provengono da una comunità che è rimasta geneticamente isolata e che può risalire al suo lignaggio a un piccolo numero di fondatori nel XVI-XVIII secolo. Anche come nello studio Amish, gli investigatori, guidati da Nelson Freimer, M.D., dell'Università di California, San Francisco, impiegarono un gran numero di marcatori cromosomici, 475, per lo screening di possibili geni posizioni. Tra gli individui bipolari affetti, è stata implicata una nuova regione sul braccio lungo del cromosoma 18.

In un terzo studio, il dott. Douglas Blackwood dell'Università di Edimburgo e colleghi, usando l93 marcatori di DNA, hanno rintracciato la vulnerabilità alla malattia in una regione del cromosoma 4 in una grande famiglia scozzese con un tasso di bipolare 10 volte superiore al normale disturbo. Hanno quindi trovato la stessa associazione per il marcatore cromosomico 4 in soggetti affetti da bipolari in altre 11 famiglie scozzesi.

"Gli scienziati concordano sul fatto che le persone con una predisposizione genetica non sviluppano invariabilmente un disturbo bipolare", ha osservato il direttore scientifico della NIMH Sue Swedo, M.D. "Ambientale fattori possono anche svolgere un ruolo nel determinare il modo in cui i geni sono espressi e causare la malattia. "Inoltre, altri importanti disturbi affettivi si verificano in genere nelle stesse famiglie che hanno bipolare disturbo. Il rischio di sviluppare la depressione maggiore, il disturbo bipolare o schizoaffettivo aumenta al 50-74% se entrambi i genitori hanno un disturbo affettivo e uno ha un disturbo bipolare. Vi sono anche prove del fatto che tratti desiderabili, come la creatività, possono verificarsi insieme alla malattia bipolare. Gli scienziati sperano che l'identificazione dei geni - e delle proteine ​​cerebrali per cui codificano - ce la farà possibile sviluppare trattamenti migliori e interventi preventivi mirati alla malattia di base processi.

Nell'ambito della sua iniziativa genetica sul disturbo bipolare, il NIMH sta promuovendo l'identificazione e la condivisione di dati provenienti da famiglie ben diagnosticate tra i gruppi di ricerca. I membri delle famiglie interessate a partecipare alla ricerca genetica dovrebbero contattare NIMH Public Inquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) per informazioni.

Fonte: Istituto Nazionale di Salute Mentale

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