Sicurezza degli SSRI durante la gravidanza e l'allattamento
Esame dei dati di sicurezza disponibili sull'assunzione di farmaci antidepressivi SSRI durante la gravidanza.
Negli ultimi anni, diversi studi hanno affrontato la sicurezza riproduttiva degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Studi recenti si sono concentrati sul rischio di sindrome da sospensione neonatale o di sintomi di nervosismo perinatale associati all'uso materno di SSRI durante le ultime parti della gravidanza. Le stime del rischio di esposizione al primo trimestre agli SSRI derivano dai dati accumulati negli ultimi 15 anni, che supportano l'assenza di importanti malformazioni congenite associate al primo trimestre esposizione. I dati sulla teratogenicità degli SSRI provengono da studi di coorte relativamente piccoli e da più grandi programmi internazionali di teratovigilanza e hanno supportato cumulativamente la sicurezza riproduttiva di fluoxetina (Prozac) e alcuni altri SSRI. Questi includono uno studio di registro con base scandinava su 375 donne esposte al citalopram (Celexa) nel primo trimestre, che non è riuscito a accusare SSRI come teratogeno. Una recente meta-analisi condotta dai ricercatori del Motherisk Program di Toronto ha sostenuto l'assenza di teratogenicità associata all'esposizione del primo trimestre a un numero di SSRI.
Un altro rapporto recente del Registro delle nascite medico svedese non è riuscito a identificare tassi più elevati di malformazioni congenite associate all'esposizione prenatale a numerosi SSRI, tra cui fluoxetina, citalopram, paroxetina (Paxil) e sertralina (Zoloft). Ma all'incontro annuale della Teratology Society a giugno, gli investigatori dell'Università della British Columbia, Vancouver, hanno riferito di un aumentato rischio di onfalocele e craniosinostosi associate all'esposizione del primo trimestre agli SSRI. Utilizzando i dati dello studio nazionale sulla prevenzione dei difetti alla nascita, hanno confrontato dati su 5.357 bambini con importanti difetti alla nascita selezionati con 3.366 controlli normali e madri intervistate sulle esposizioni durante la gravidanza e altri possibili fattori di rischio. I bambini con anomalie cromosomiche o sindromi conosciute sono stati esclusi.
Hanno trovato un'associazione tra esposizione a qualsiasi SSRI durante il primo trimestre e onfalocele (odds ratio di 3). La paroxetina rappresentava il 36% di tutte le esposizioni SSRI ed era associata a un odds ratio di 6,3 per onfalocele. L'uso di qualsiasi SSRI durante il primo trimestre era anche associato ad un bambino con craniosinostosi (odds ratio di 1,8). Non è stata osservata alcuna associazione tra l'uso di SSRI e le altre classi di principali malformazioni studiate.
Questo rapporto preliminare inedito è anche descritto in una lettera ai medici di GlaxoSmithKline, che commercializza la paroxetina come Paxil. La lettera include anche dati aggiuntivi da uno studio non controllato sull'uso di SSRI durante la gravidanza, che ha rilevato un duplice aumento del rischio di malformazioni congenite complessive e malformazioni cardiovascolari (la maggior parte erano difetti del setto ventricolare) nella prole esposta alla paroxetina, rispetto ad altri SSRI. Questi dati sono stati derivati da un reclamo HMO Banca dati.
Molti clinici che prescrivono SSRI possono essere confusi dall'ondata di nuovi rapporti che suggeriscono un potenziale rischio teratogeno associato a questa classe di composti. In effetti, i rapporti precedenti non descrivono tale associazione. Molte scoperte più recenti derivano da insiemi di dati retrospettivi tratti da dati di reclami HMO o da studi caso-controllo, che presentano anche alcune limitazioni metodologiche, rispetto alla potenziale coorte studi.
Questi recenti risultati di aumento del rischio con esposizione prenatale agli SSRI non sono coerenti con i risultati precedenti. Tuttavia, grandi studi caso-controllo possono scoprire un'associazione non precedentemente identificata a causa del potere statistico inadeguato di precedenti studi di coorte, che non erano abbastanza grandi da rilevare un raro anomalia.
Anche se ipotizziamo che le associazioni del nuovo studio caso-controllo siano vere e che siano effettivamente causali, un odds ratio di 6,4 è associato ad un rischio assoluto di onfalocele dello 0,18%. Il rischio assoluto ha un valore clinico di gran lunga maggiore del rischio relativo e deve essere preso in considerazione prima che i pazienti vengano arbitrariamente informati di interrompere gli antidepressivi durante la gravidanza.
I nuovi risultati non sono necessariamente motivo di allarme. Pazienti che hanno in programma di concepire e sono a rischio significativo di recidiva depressiva associata ad antidepressivo l'interruzione può trarre vantaggio dal passaggio a un antidepressivo per il quale esistono la maggior parte dei dati a supporto della riproduzione sicurezza. Questi includono fluoxetina, citalopram, escitalopram (Lexapro) e triciclici più vecchi.
Tuttavia, per le donne che presentano durante la gravidanza e continuano a prendere SSRI, inclusa la paroxetina, l'interruzione non dovrebbe essere perseguita arbitrariamente. La brusca interruzione degli antidepressivi può minacciare il benessere affettivo materno. Questo è un risultato inaccettabile, che può essere dichiarato assolutamente.
Dr. Lee Cohen è psichiatra e direttore del programma di psichiatria perinatale presso il Massachusetts General Hospital di Boston. È consulente e ha ricevuto supporto per la ricerca da produttori di diversi SSRI. È anche consulente di Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - produttori di antipsicotici atipici. Originariamente ha scritto questo articolo per ObGyn News.
