Assunzione di antipsicotici atipici durante la gravidanza

Con dati di ricerca limitati sull'impatto di nuovi antipsicotici atipici durante la gravidanza, le donne in gravidanza con disturbo bipolare o schizofrenia possono stare meglio con gli antipsicotici più vecchi.

La sicurezza riproduttiva degli antipsicotici tipici più vecchi, come l'aloperidolo, è supportata da dati estesi che si sono accumulati negli ultimi 40 anni, almeno per quanto riguarda il teratogeno rischio. Gran parte dei dati provengono dal loro uso nel trattamento della nausea, in particolare con la proclorperazina (Compazina). Mentre i dati neurocomportamentali a lungo termine sono stati in qualche modo scarsi, in quattro decenni di utilizzo non sono state sollevate particolari indicazioni di rischio.

Abbiamo molti meno dati sulla sicurezza riproduttiva sulla nuova classe "atipica" di antipsicotici che sono diventati ampiamente utilizzato nell'ultimo decennio perché privo di alcuni degli effetti collaterali a lungo termine associati al tipico antipsicotici. Questi farmaci - olanzapina (Zyprexa), risperidone (Risperdal), quetiapina Seroquel), aripiprazolo (Abilify), riprasidone (Geodon) e clozapina (Clozaril) - sono approvati per la schizofrenia; molti sono approvati anche per indicazioni di mania acuta.

Ma sono anche ampiamente utilizzati negli stati di malattia psichiatrica, tra cui ansia, agitazione nel anziani, disturbo d'ansia generalizzato e disturbo ossessivo compulsivo) e come trattamento aggiuntivo di depressione.

Poiché i dati sulla sicurezza riproduttiva sugli atipici sono stati scarsi, i clinici devono nuovamente affrontare il difficile situazione in cui una classe di medicina relativamente nuova viene utilizzata frequentemente in una popolazione in età riproduttiva donne. I dati disponibili sono stati in gran parte limitati alla serie di casi accumulati dai produttori o alle segnalazioni spontanee, che hanno i loro pregiudizi intrinseci rispetto alla segnalazione eccessiva di esiti avversi.

Ad oggi, tali informazioni non hanno suggerito alcun "segnale" in relazione a preoccupazioni specifiche relative al loro uso durante la gravidanza, ma possiamo trarre solo conclusioni limitate su tali informazioni. Pertanto, i clinici sono stati in difficoltà rispetto all'uso degli atipici durante la gravidanza. Uno studio pubblicato ad aprile - il primo studio prospettico sulla sicurezza riproduttiva degli atipici in letteratura - fornisce alcuni dati rassicuranti sul rischio di malformazioni, sebbene in un campione relativamente piccolo di 151 pazienti. Gli investigatori del programma Motherrisk a Toronto hanno seguito in modo prospettico queste donne che hanno assunto olanzapina, risperidone, quetiapina o clozapina durante la gravidanza. Tutte le donne avevano assunto uno di questi agenti durante il primo trimestre e 48 erano state esposte durante la gravidanza. Sono state seguite in totale 151 donne in gravidanza che avevano assunto un farmaco non teratogeno.

Nel gruppo esposto atipico, un bambino è nato con una grave malformazione (0,9%) con un tasso inferiore al tasso di base dell'1% -3% nella popolazione generale; rispetto a due bambini (1,5%) nel gruppo di controllo - una differenza insignificante.

Le differenze tra i gruppi nel tasso di aborti spontanei, nati morti o età gestazionale alla nascita non erano statisticamente significative. Le donne che assumevano antipsicotici atipici avevano tassi significativamente più alti di bambini con basso peso alla nascita (10% contro 2%) e aborti terapeutici (10% contro 1%) (J. Clin. Psychiatry 2005; 66:444-449).

Come sottolineato dagli autori, il campione era relativamente piccolo, lo studio era statisticamente sottodimensionato e gli esiti neurocomportamentali a lungo termine non sono stati valutati. Tuttavia, questo è il primo studio prospettico che integra i rapporti spontanei dei produttori.

Gli autori hanno incluso il numero di segnalazioni spontanee di esposizioni alla gravidanza atipiche, fornite dai rispettivi produttori, ad eccezione dei nuovi atipici. Tra i 242 rapporti di gravidanze esposte a olanzapina, non vi è stato alcun aumento di malformazioni maggiori o altri esiti anomali al di sopra del basale. Delle 523 gravidanze esposte alla clozapina riportate, c'erano 22 "malformazioni non specificate". Dei 446 gravidanze esposte alla quetiapina, sono stati riportati 151 esiti, di cui 8 congeniti diversi anomalie. Sono state segnalate otto malformazioni tra le circa 250 segnalazioni di gravidanze e allattamento esposte a risperidone, ma non è stato osservato alcun modello di anomalie.

Ovviamente, se un paziente può fare a meno del farmaco, sarebbe opportuno interromperlo, ma è così spesso non è il caso e queste decisioni devono essere prese caso per caso ponderando i rischi relativi rispetto benefici.

Per un paziente che sta pianificando una gravidanza che ha una grave malattia psichiatrica e che è mantenuto su un antipsicotico atipico per sostenere il funzionamento, può essere prudente passare a un tipico antipsicotico. Tuttavia, vediamo spesso donne che presentano quando sono già in stato di gravidanza e con un agente atipico. A questo punto un passaggio potrebbe non essere la decisione più saggia, se è a rischio di ricaduta. Per quelle donne, i dati di Motherrisk non sono una garanzia di sicurezza ma forniscono informazioni che sono almeno moderatamente rassicuranti per i medici. Sebbene questo piccolo studio sia incoraggiante, data la prevalenza delle donne in età riproduttiva su questi agenti, sarebbe l'ideale se l'industria ha condotto studi di sorveglianza post-marketing che avrebbero rapidamente fornito la quantità di casi di cui abbiamo bisogno per stimare in modo affidabile la riproduzione rischi. Tali studi potrebbero presto essere incaricati dalla Food and Drug Administration in questa era post-Vioxx con una maggiore enfasi sulla sicurezza dei farmaci commercializzati.

Lee Cohen è uno psichiatra e direttore del programma di psichiatria perinatale presso il Massachusetts General Hospital di Boston. È consulente e ha ricevuto supporto per la ricerca da produttori di diversi SSRI. È anche consulente di Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - produttori di antipsicotici atipici. Originariamente ha scritto questo articolo per ObGyn News.