I farmaci per l'ADHD potrebbero migliorare la memoria, la concentrazione e l'organizzazione nelle donne in menopausa? La ricerca dice di sì
È successa una cosa sorprendente mentre valutavo gli adolescenti per l'ADHD. Una per una, le madri dei miei pazienti si sono rivolte a me in merito alla scala di valutazione basata sull'età che avevo sviluppato per valutare i sintomi dei loro adolescenti. Il questionario, che chiedeva una serie di problemi nella vita quotidiana associati all'ADHD e chiedeva sia ai pazienti che ai loro caregiver di valutare ciascun problema su una scala da 0 a 3. Stava colpendo un nervo scoperto, ma non nel modo in cui mi aspettavo.
“Non ho mai avuto quei problemi quando ero piccola o quando ero a scuola, ma negli ultimi anni ho avuto problemi sempre più grandi con molti degli elementi di quella lista", mi hanno detto le madri riguardo ai problemi di memoria di lavoro, organizzazione, concentrazione e Attenzione. “Questo mi spaventa! Mi chiedo se ho avuto l'ADHD per tutto questo tempo e non lo sapevo. Ma più di questo, temo che quei cambiamenti possano essere i primi segni del disturbo di Alzheimer".
La maggior parte di queste madri aveva una buona istruzione e aveva successo in varie attività o professioni. Avevano anche all'incirca dai 45 ai 55 anni, l'età tipica di
menopausa.Ricerca l'interazione tra menopausa e dopamina
Quando ho iniziato a fare ricerche su questo fenomeno, mi è stato ricordato che estrogeni è uno dei principali modulatori della dopamina nel cervello femminile. Ho iniziato a chiedermi se la riduzione naturale degli estrogeni che si verifica durante la menopausa potrebbe essere correlata ad alcuni dei problemi simili all'ADHD che alcune di quelle madri stavano segnalando.
Mi sono consultato con il Dr. C. Neill Epperson, un mio collega quando entrambi insegnavamo a Yale; è una psichiatra specializzata nella ricerca relativa ai problemi delle donne. Mi ha informato che diversi studi avevano riportato che molte donne segnalano un inizio di declino delle funzioni cognitive a metà della vita, in particolare memoria a breve termine, sostenere l'attenzione e attivare/organizzare le attività lavorative.
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Queste discussioni hanno portato alla nostra collaborazione su tre studi di ricerca sui problemi cognitivi di mezza età delle donne in menopausa che non avevano ADHD ma ha avuto problemi cognitivi con sintomi simili all'ADHD che sono comparsi al momento della menopausa. Eravamo curiosi di sapere se i farmaci usati per trattare l'ADHD potessero essere utili per le donne in menopausa che soffrono di sintomi simili all'ADHD di mezza età. I risultati di tali studi sono stati pubblicati su riviste mediche sottoposte a revisione paritaria su riviste mediche nel 20111, 20152, e 20173, ma i risultati di tale ricerca non sono ancora stati ampiamente riconosciuti.
Tutti e tre questi studi utilizzavano la versione per adulti della mia scala standard del disturbo da deficit di attenzione (BADDS) Brown, che era stata testata non solo per valutare le persone per ADHD, ma anche per testare l'efficacia di diversi farmaci sviluppati e approvati per il trattamento di ADHD.
Una base nelle funzioni esecutive
Di seguito è riportato un diagramma che illustra il modello su cui si basano la Brown Attention-Deficit Rating Scale e il suo più recente successore, la Brown Executive Function/Attention Rating Scale (BEFARS).
Le scale BADDS e BEFARS si basano su un modello che vede l'ADHD non come un semplice problema comportamentale, ma come problema complesso nello sviluppo e nel funzionamento del sistema di autogestione del cervello, suo funzioni esecutive. Questo modello vede l'ADHD come un problema che di solito è ereditato e generalmente si sviluppa durante l'infanzia, sebbene, per alcuni, non venga riconosciuto fino a quando la persona non entra nell'adolescenza o dopo. Maggiori dettagli che spiegano questo modello sono disponibili su my sito web.
[Leggi: The Adult ADHD Mind: Connessioni alle funzioni esecutive]
Protocollo di ricerca sulla menopausa
Il primo studio condotto dal team del Dr. Epperson ha coinvolto 15 donne sane che sono state valutate per confermare che non avevano l'ADHD. Tutti si lamentavano di problemi con la memoria e l'attenzione che erano iniziati nella mezza età dopo che i loro periodi mestruali mensili si erano fermati. Dopo la somministrazione al basale della scala BADDS, ogni donna ha partecipato a uno studio crossover in cui è stata trattata per sei settimane con la non stimolante farmaco atomoxetina (ATX) o con placebo, seguito da un periodo di washout di quattro settimane e da una prova di sei settimane su qualunque di questi due trattamenti non fosse stato precedentemente somministrato.
Dopo ogni fase di trattamento, il BADDS è stato risomministrato. Né le donne né i ricercatori sapevano chi fosse in terapia o in placebo fino alla fine dello studio.
I risultati del BADDS hanno mostrato che il trattamento con ATX ha migliorato significativamente i punteggi per la memoria di lavoro; i punteggi di messa a fuoco hanno mostrato un miglioramento nei BADDS quando anche le donne erano in ATX. Non sono stati riscontrati tali miglioramenti quando le donne stavano assumendo placebo.
Il secondo studio di questa serie ha coinvolto 32 donne sane di età compresa tra 45 e 60 anni che hanno riportato l'insorgenza di mezza età dei sintomi della funzione esecutiva misurati dal BADDS. Tutte le donne dovevano aver avuto cicli mestruali irregolari per almeno i 12 mesi precedenti e nessun periodo mestruale per almeno 3 mesi. Nessuno aveva una storia di ADHD. Quelle donne sono state trattate per 4 settimane con il farmaco stimolante lisdexamfetamina (LDX) (cioè Vyvanse), un periodo di washout e quattro settimane con placebo; i trattamenti farmacologici e placebo erano in sequenza randomizzata.
I risultati hanno mostrato che LDX in dosi da 20 a 60 mg al giorno ha migliorato significativamente i punteggi totali sui BADDS e i punteggi delle sottoscale relativi all'organizzazione e alla motivazione al lavoro, alla concentrazione e all'attenzione, allo sforzo e alla velocità di elaborazione, alla memoria di lavoro e all'accesso richiamare. LDX ha anche migliorato una misura oggettiva della memoria di lavoro a breve termine in quel campione di donne sane in menopausa. Le donne che assumevano LDX hanno riportato un miglioramento della qualità del sonno molto più delle donne che assumevano il placebo.
Utilizzo di neuroimaging per confermare i risultati
Questo è stato il primo studio a fornire la prova che un farmaco stimolante può essere ben tollerato e migliorare le funzioni esecutive in condizioni di salute donne in menopausa senza ADHD che riferiscono un declino soggettivo delle funzioni esecutive che non aveva precedenti per loro prima del loro menopausa.
Incoraggiato da questi risultati, il team ha intrapreso un terzo studio, che ha utilizzato neuroimaging per studiare gli effetti di LDX sul funzionamento del cervello di 14 donne che non avevano una storia di ADHD, ma hanno riferito cognitivo difficoltà con la memoria di lavoro, l'organizzazione, la concentrazione e l'attenzione iniziate durante la menopausa transizione.
Lo studio ha utilizzato il neuroimaging multimodale per testare l'ipotesi che LDX sarebbe associato a un aumento attivazione dei circuiti dopaminergici e ridurrebbe il glutammato in regioni del cervello spesso compromesse in ADHD. I ricercatori hanno previsto che LDX aumenterebbe l'attivazione cerebrale durante un compito di memoria di lavoro e diminuirà i livelli di glutammato e glutammina in porzioni specifiche della corteccia prefrontale a riposo.
I partecipanti a questo terzo studio erano 14 donne di età compresa tra 45 e 60 anni che hanno riportato difficoltà alle funzioni esecutive che erano iniziate durante la menopausa. Tutti erano entro 5 anni dal loro ultimo periodo mestruale. Ciascuno è stato testato con la scala BADDS all'inizio e dopo una prova di 4 settimane di LDX e una prova di 4 settimane di placebo, durante il quale i ricercatori e le donne erano tutti accecati su chi fosse in cura o placebo.
I risultati hanno mostrato che LDX ha migliorato significativamente i punteggi BADDS totali e le sottoscale per concentrazione, sforzo, emozione e memoria. Come previsto, i dati di neuroimaging hanno mostrato che LDX ha attivato reti esecutive in aree specifiche del cervello. Questi dati hanno anche mostrato che l'effetto di LDX su specifiche regioni del cervello era associato a punteggi BADDS migliorati in generale e a punteggi BADDS per l'attivazione e la vigilanza/sforzo. I dati di imaging hanno indicato che i miglioramenti nell'attivazione cerebrale erano significativamente maggiori quando le donne assumevano LDX rispetto a quando assumevano placebo.
Implicazioni della ricerca sulla menopausa
Va notato che questi studi non affermano che le donne coinvolte abbiano avuto l'ADHD o abbiano sviluppato l'ADHD durante la menopausa. Tutti i partecipanti sono stati attentamente studiati per assicurarsi che non avessero soddisfatto i criteri diagnostici dell'ADHD prima dello studio e non soddisfacessero tali criteri durante o dopo la menopausa.
Ciò che questi studi hanno mostrato è che alcune donne riferiscono l'insorgenza di mezza età di alcune funzioni esecutive simili all'ADHD sintomi durante la menopausa e/o nel loro funzionamento post-menopausale e che tali sintomi possono rispondere a trattamento con farmaci approvati per il trattamento dell'ADHD, in particolare ATX e LDX. La risposta al trattamento in questi studi è stata più forte dopo il trattamento con LDX che dopo il trattamento con ATX.
Questi tre studi non forniscono informazioni sul motivo per cui alcune donne sperimentano l'insorgenza di questi disturbi cognitivi durante la menopausa mentre altre donne non sperimentano tali difficoltà. Tuttavia, gli studi forniscono prove che, per alcune donne che sono colpite dal cognitivo menomazioni descritte in questi studi, ci sono prove che i farmaci usati per trattare l'ADHD possono essere utile.
Informazioni più dettagliate sulla selezione, la prescrizione e il monitoraggio dei farmaci approvati per il trattamento dell'ADHD sono disponibili nel mio libro, Fuori dagli schemi: ripensare l'ADHD in bambini e adulti: una guida pratica, pubblicato da American Psychiatric Publishing.
Menopausa, memoria e farmaci per l'ADHD: i prossimi passi
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Fonti
1Epperson, C. N., Pittman, B., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Quinlan, D. M., & Brown, T. e. (2011). Impatto dell'atomoxetina sull'attenzione soggettiva e sulle difficoltà di memoria nelle donne in perimenopausa e postmenopausa. Menopausa (New York, N.Y.), 18(5), 542–548. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181fcafd6
2Epperson, C. N., Shanmugan, S., Kim, D. R., Mathews, S., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Appleby, D. H., Iannelli, C., Sammel, M. D., & Brown, T. e. (2015). Difficoltà delle funzioni esecutive di nuova insorgenza in menopausa: un possibile ruolo della lisdexamfetamina. Psicofarmacologia, 232(16), 3091-3100. https://doi.org/10.1007/s00213-015-3953-7
3Shanmugan, S., Loughead, J., Nanga, R. P., Elliott, M., Hariharan, H., Appleby, D., Kim, D., Ruparel, K., Reddy, R., Brown, T. E., & Epperson, C. N. (2017). Effetti della lisdexamfetamina sull'attivazione esecutiva e sulla neurochimica nelle donne in menopausa con difficoltà di funzione esecutiva. Neuropsicofarmacologia: pubblicazione ufficiale dell'American College of Neuropsychopharmacology, 42(2), 437-445. https://doi.org/10.1038/npp.2016.162
