Prandin per il trattamento del diabete

Marchio: Prandin
Nome generico: repaglinide

Contenuti:

Descrizione
Farmacologia
Indicazioni e utilizzo
Controindicazioni
Precauzioni
Reazioni avverse
Overdose
Dosaggio
Fornito

Prandin, informazioni per il paziente (in inglese semplice)

Descrizione

Prandin® (repaglinide) è un farmaco per abbassare la glicemia orale della classe dei meglitinidi utilizzato nel gestione del diabete mellito di tipo 2 (noto anche come diabete mellito non insulino dipendente o NIDDM). La repaglinide, acido S (+) 2-etossi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) -butil) ammino) -2-ossietil) benzoico, non è chimicamente correlato all'orale secretagoghi dell'insulina sulfonilurea.

La formula strutturale è come mostrato di seguito:

Repaglinide è una polvere da bianca a biancastra con formula molecolare C27 H36 N2 O4 e un peso molecolare di 452,6. Le compresse di Prandin contengono 0,5 mg, 1 mg o 2 mg di repaglinide. Inoltre ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: calcio idrogeno fosfato (anidro), cellulosa microcristallina, amido di mais, polacrilina di potassio, povidone, glicerolo (85%), magnesio stearato, meglumina, e poloxamer. Le compresse da 1 mg e 2 mg contengono ossidi di ferro (giallo e rosso, rispettivamente) come agenti coloranti.

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superiore

Farmacologia clinica

Meccanismo di azione

La repaglinide abbassa i livelli di glucosio nel sangue stimolando il rilascio di insulina dal pancreas. Questa azione dipende dal funzionamento delle cellule beta (ß) nelle isole pancreatiche. Il rilascio di insulina dipende dal glucosio e diminuisce a basse concentrazioni di glucosio.

La repaglinide chiude i canali di potassio ATP-dipendenti nella membrana delle cellule by legandosi in siti caratterizzabili. Questo blocco dei canali di potassio depolarizza la cellula,, che porta ad un'apertura dei canali del calcio. Il conseguente aumento del flusso di calcio induce la secrezione di insulina. Il meccanismo del canale ionico è altamente selettivo per i tessuti con bassa affinità per il cuore e il muscolo scheletrico.

farmacocinetica

Assorbimento:

Dopo somministrazione orale, la repaglinide viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Dopo dosi orali singole e multiple in soggetti sani o in pazienti, i livelli plasmatici di picco (Cmax) si verificano entro 1 ora (Tmax). La repaglinide viene rapidamente eliminata dal flusso sanguigno con un'emivita di circa 1 ora. La biodisponibilità assoluta media è del 56%. Quando la repaglinide è stata somministrata con il cibo, la Tmax media non è stata modificata, ma la Cmax media e l'AUC (area al di sotto della curva tempo / curva di concentrazione plasmatica) sono diminuite rispettivamente del 20% e del 12,4%.

Distribuzione:

Dopo somministrazione endovenosa (IV) in soggetti sani, il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) era di 31 L e la clearance corporea totale (CL) di 38 L / h. Il legame con le proteine ​​e il legame con l'albumina sierica umana era superiore al 98%.

Metabolismo:

La repaglinide è completamente metabolizzata dalla biotrasformazione ossidativa e dalla coniugazione diretta con acido glucuronico dopo una dose endovenosa o orale. I principali metaboliti sono un acido dicarbossilico ossidato (M2), l'ammina aromatica (M1) e l'acil glucuronide (M7). È stato dimostrato che il sistema enzimatico del citocromo P-450, in particolare 2C8 e 3A4, è coinvolto nella N-dealchilazione della repaglinide in M2 e nell'ulteriore ossidazione in M1. I metaboliti non contribuiscono all'effetto ipoglicemizzante della repaglinide.

Escrezione:

Entro 96 ore dalla somministrazione di 14C-repaglinide in una singola dose orale, circa il 90% del marchio radioattivo è stato recuperato nelle feci e circa l'8% nelle urine. Solo lo 0,1% della dose viene eliminato nelle urine come composto originario. Il principale metabolita (M2) rappresentava il 60% della dose somministrata. Meno del 2% del farmaco originario è stato recuperato nelle feci.

Parametri farmacocinetici:

I parametri farmacocinetici della repaglinide ottenuti da uno studio monodose di crossover su soggetti sani e da a Lo studio a dosi multiple, parallelo, proporzionale alla dose (0,5, 1, 2 e 4 mg) in pazienti con diabete di tipo 2 è sintetizzato nel tabella seguente:

Parametro	Pazienti con diabete di tipo 2 *
Dose 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg	AUC0-24 ore Media ± DS (ng / mL * hr): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3
Dose 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg	Cmax0-5 ore Media ± DS (ng / mL): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1
Dose 0,5 - 4 mg	Tmax0-5 ore Mezzi (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) ore
Dose 0,5 - 4 mg	T ½ Mezzi (gamma Ind) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) ora
Parametro	Soggetti sani
CL basato su i.v.	38 ± 16 L / ora
Vss basato su i.v.	31 ± 12 L
AbsBio	56 ± 9%
CL = spazio corporeo totale Vss= volume di distribuzione allo stato stazionario AbsBio = biodisponibilità assoluta

* dosato prima di tre pasti

Questi dati indicano che la repaglinide non si è accumulata nel siero. La clearance della repaglinide orale non è cambiata nell'intervallo della dose di 0,5 - 4 mg, indicando una relazione lineare tra dose e livelli plasmatici di farmaco.

Variabilità dell'esposizione:

La AUC della repaglinide dopo dosi multiple da 0,25 a 4 mg ad ogni pasto varia in un ampio intervallo. I coefficienti di variazione intra-individuale e inter-individuale erano rispettivamente del 36% e del 69%. L'AUC nell'intervallo di dosi terapeutiche includeva da 69 a 1005 ng / mL * ora, ma l'esposizione all'AUC fino a 5417 ng / mL * ora è stata raggiunta negli studi sull'aumento della dose senza evidenti conseguenze avverse.

Popolazioni speciali:

Geriatric:

I volontari sani sono stati trattati con un regime di 2 mg assunto prima di ciascuno dei 3 pasti. Non ci sono state differenze significative nella farmacocinetica della repaglinide tra il gruppo di pazienti PRECAUZIONI, Uso geriatrico)

pediatrica:

Non sono stati condotti studi su pazienti pediatrici.

Genere:

Un confronto di farmacocinetica nei maschi e nelle femmine ha mostrato che l'AUC nell'intervallo di dosi da 0,5 mg a 4 mg è stata del 15% -70% superiore nelle donne con diabete di tipo 2. Questa differenza non si rifletteva nella frequenza degli episodi ipoglicemizzanti (maschio: 16%; femmina: 17%) o altri eventi avversi. Per quanto riguarda il genere, non è indicato alcun cambiamento nella raccomandazione di dosaggio generale poiché il dosaggio per ciascun paziente deve essere individualizzato per ottenere una risposta clinica ottimale.

Gara:

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica per valutare gli effetti della razza, ma in uno studio statunitense di 1 anno su pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante era comparabile tra caucasici (n = 297) e afro-americani (n = 33). In uno studio sulla dose-risposta negli Stati Uniti, non c'era alcuna differenza apparente nell'esposizione (AUC) tra caucasici (n = 74) e ispanici (n = 33).

Interazioni farmacologiche

Studi di interazione farmacologica condotti su volontari sani mostrano che Prandin non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulle proprietà farmacocinetiche di digossina, teofillina o warfarin. La co-somministrazione di cimetidina e Prandin non ha modificato in modo significativo l'assorbimento e la disposizione della repaglinide.

Inoltre, i seguenti farmaci sono stati studiati in volontari sani con la co-somministrazione di Prandin. Di seguito sono elencati i risultati:

Gemfibrozil e Itraconazole:

Co-somministrazione di gemfibrozil (600 mg) e una dose singola di 0,25 mg Prandin (dopo 3 giorni di 600 mg due volte al giorno gemfibrozil) ha determinato una AUC della repaglinide 8,1 volte più alta e un'emivita prolungata della repaglinide da 1,3 a 3,7 ore. Co-somministrazione con itraconazolo e una singola dose di 0,25 mg di Prandin (il terzo giorno di a regime di 200 mg di dose iniziale, due volte al giorno di 100 mg di itraconazolo) ha determinato un aumento di 1,4 volte repaglinide AUC. La somministrazione concomitante di gemfibrozil e itraconazolo e Prandin ha determinato un AUC della repaglinide 19 volte più alto e un'emivita prolungata della repaglinide a 6,1 ore. La concentrazione plasmatica di repaglinide a 7 ore è aumentata di 28,6 volte con la co-somministrazione di gemfibrozil e di 70,4 volte con la combinazione gemfibrozil-itraconazolo (vedere PRECAUZIONI, Interazioni farmaco-droga).

ketoconazolo:

Co-somministrazione di 200 mg di ketoconazolo e una dose singola di 2 mg di Prandin (dopo 4 giorni di una volta 200 mg di ketoconazolo al giorno) ha determinato un aumento del 15% e del 16% dell'AUC e della Cmax della repaglinide, rispettivamente. Gli aumenti sono stati da 20,2 ng / mL a 23,5 ng / mL per Cmax e da 38,9 ng / mL * ora a 44,9 ng / mL * ora per AUC.

rifampicina:

La co-somministrazione di 600 mg di rifampicina e una singola dose di 4 mg di Prandin (dopo 6 giorni di rifampicina una volta al giorno da 600 mg) ha determinato rispettivamente una riduzione del 32% e del 26% dell'AUC e della Cma della repaglinide. Le diminuzioni sono state da 40,4 ng / mL a 29,7 ng / mL per Cmax e da 56,8 ng / mL * ora a 38,7 ng / mL * ora per AUC.

In un altro studio, la co-somministrazione di 600 mg di rifampicina e una singola dose di Prandin da 4 mg (dopo 6 giorni di seguito rifampicina giornaliera 600 mg) ha determinato una riduzione del 48% e del 17% dell'AUC mediana della repaglinide e della Cmax mediana rispettivamente. Le diminuzioni mediane erano da 54 ng / mL * ora a 28 ng / mL * ora per AUC e da 35 ng / mL a 29 ng / mL per Cmax. Prandin somministrato da solo (dopo 7 giorni di rifampicina una volta al giorno da 600 mg) ha determinato una riduzione rispettivamente dell'80% e del 79% dell'AUC e della Cmax della repaglinide. Le diminuzioni sono state da 54 ng / mL * ora a 11 ng / mL * ora per AUC e da 35 ng / mL a 7,5 ng / mL per Cmax.

Levonorgestrel ed etinilestradiolo:

La co-somministrazione di una compressa di associazione di levonorgestrel 0,15 mg e etinilestradiolo 0,03 mg somministrata una volta al giorno per 21 giorni con Prandin 2 mg somministrato tre volte al giorno (giorni 1-4) e una singola dose il giorno 5 ha comportato un aumento del 20% di repaglinide, levonorgestrel ed etinilestradiolo Cmax. L'aumento della Cmax della repaglinide era compreso tra 40,5 ng / mL e 47,4 ng / mL. I parametri dell'AUC dell'etinilestradiolo sono stati aumentati del 20%, mentre i valori dell'AUC della repaglinide e del levonorgestrel sono rimasti invariati.

simvastatina:

Co-somministrazione di 20 mg di simvastatina e una dose singola di 2 mg di Prandin (dopo 4 giorni di simvastatina una volta al giorno 20 mg e tre volte al giorno Prandin 2 mg) ha determinato un aumento del 26% della Cmax della repaglinide da 23,6 ng / mL a 29,7 ng / mL. L'AUC è rimasta invariata.

nifedipina:

Co-somministrazione di 10 mg di nifedipina con una singola dose di 2 mg di Prandin (dopo 4 giorni di tre volte al giorno nifedipina 10 mg e Prandin 2 mg tre volte al giorno) hanno determinato valori AUC e Cmax invariati per entrambi farmaci.

Claritromicina:

Co-somministrazione di 250 mg di claritromicina e una dose singola di 0,25 mg di Prandin (dopo 4 giorni di due volte claritromicina giornaliera 250 mg) ha determinato un aumento del 40% e del 67% dell'AUC e della Cmax della repaglinide, rispettivamente. L'aumento dell'AUC era da 5,3 ng / mL * ora a 7,5 ng / mL * ora e l'aumento della Cmax era da 4,4 ng / mL a 7,3 ng / mL.

trimetoprim:

Co-somministrazione di 160 mg di trimetoprim e una dose singola di 0,25 mg di Prandin (dopo 2 giorni di due volte al giorno e uno dose al terzo giorno di trimetoprim 160 mg) ha determinato un aumento del 61% e del 41% dell'AUC e della Cmax della repaglinide, rispettivamente. L'aumento dell'AUC era da 5,9 ng / mL * ora a 9,6 ng / mL * ora e l'aumento della Cmax era da 4,7 ng / mL a 6,6 ng / mL.

Insufficienza renale

La farmacocinetica della repaglinide a dose singola e allo stato stazionario è stata confrontata tra pazienti con diabete di tipo 2 e normale funzionalità renale (CrCl> 80 mL / min), compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata (CrCl = 40 - 80 mL / min) e grave compromissione della funzionalità renale (CrCl = 20 - 40 mL / min). Sia l'AUC che la Cmax della repaglinide erano simili nei pazienti con funzionalità renale normale e da lieve a moderatamente compromessa (valori medi 56,7 ng / mL * ora vs 57,5 ​​ng / ml * ora e 37,5 ng / ml rispettivamente 37,7 ng / ml. I pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta presentavano AUC e Cmax medie elevate valori (98,0 ng / mL * ora e 50,7 ng / mL, rispettivamente), ma questo studio ha mostrato solo una debole correlazione tra i livelli di repaglinide e la creatinina spazio. La correzione iniziale della dose non sembra essere necessaria per i pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata. Tuttavia, i pazienti con diabete di tipo 2 che hanno una grave compromissione della funzionalità renale devono iniziare la terapia con Prandin alla dose di 0,5 mg - successivamente, i pazienti devono essere attentamente titolati. Non sono stati condotti studi su pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml / min o in pazienti con insufficienza renale che richiedevano emodialisi.

Insufficienza epatica

È stato condotto uno studio in dose singola in aperto su 12 soggetti sani e 12 pazienti con malattia epatica cronica (CLD) classificati in base alla scala Child-Pugh e alla clearance della caffeina. I pazienti con compromissione della funzionalità epatica da moderata a grave presentavano concentrazioni sieriche più elevate e più prolungate di repaglinide sia totale che non legato rispetto ai soggetti sani (AUC sano: 91,6 ng / mL * ora; Pazienti AUCCLD: 368,9 ng / mL * ora; Cmax, salutare: 46,7 ng / mL; Cmax, pazienti con CLD: 105,4 ng / mL). L'AUC era statisticamente correlata con la clearance della caffeina. Nessuna differenza nei profili di glucosio è stata osservata tra i gruppi di pazienti. I pazienti con compromissione della funzionalità epatica possono essere esposti a concentrazioni più elevate di repaglinide e dei suoi metaboliti associati rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale che ricevono dosi abituali. Pertanto, Prandin deve essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Intervalli più lunghi tra gli aggiustamenti della dose devono essere utilizzati per consentire una valutazione completa della risposta.

Test clinici

Prove di monoterapia

Uno studio di dose-risposta di quattro settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto su 138 pazienti con diabete di tipo 2 usando dosi comprese tra 0,25 e 4 mg assunte con ciascuno dei tre pasti. La terapia con Prandin ha comportato un abbassamento del glucosio proporzionale alla dose nell'intero intervallo di dosi. I livelli plasmatici di insulina sono aumentati dopo i pasti e sono tornati al basale prima del pasto successivo. La maggior parte dell'effetto ipoglicemizzante a digiuno è stata dimostrata entro 1-2 settimane.

In uno studio di titolazione della dose di 3 mesi in doppio cieco, controllato con placebo, le dosi di Prandin o placebo per ciascun paziente erano aumentato settimanalmente da 0,25 mg a 0,5, 1 e 2 mg, fino a un massimo di 4 mg, fino a una glicemia a digiuno (FPG) livello

Prandin vs. Trattamento con placebo: variazioni medie di FPG, PPG e HbA1c rispetto al basale dopo 3 mesi di trattamento:

* p <0,05 per la differenza tra i gruppi
FPG (mg / dL)	PPG (mg / dL)	HbA1c (%)
PL	R	PL	R	PL	R
Baseline	215.3	220.2	245.2	261.7	8.1	8.5
Modifica dalla linea di base (all'ultima visita)	30.3	-31.0*	56.5	-47.6*	1.1	-0.6*
FPG = glucosio plasmatico a digiuno PPG = glucosio postprandiale PL = placebo (N = 33) R = repaglinide (N = 66)

Un altro studio in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto su 362 pazienti trattati per 24 settimane. L'efficacia di dosi preprandiali da 1 e 4 mg è stata dimostrata dalla riduzione della glicemia a digiuno e da HbA1c alla fine dello studio. HbA1c per i gruppi trattati con Prandin (gruppi da 1 e 4 mg combinati) alla fine dello studio è stato ridotto rispetto al gruppo trattato con placebo gruppo in pazienti precedentemente naïve e in pazienti precedentemente trattati con agenti ipoglicemizzanti orali del 2,1% unità e 1,7% unità, rispettivamente. In questo studio a dose fissa, i pazienti che erano naïve alla terapia con agenti ipoglicemizzanti orali e i pazienti sono relativamente buoni il controllo glicemico al basale (HbA1c inferiore all'8%) ha mostrato una maggiore riduzione della glicemia inclusa una frequenza maggiore di ipoglicemia. I pazienti che erano stati precedentemente trattati e che avevano HbA1c al basale dell'8% hanno riportato ipoglicemia alla stessa velocità dei pazienti randomizzati al placebo. Non vi è stato alcun aumento medio del peso corporeo quando i pazienti precedentemente trattati con agenti ipoglicemizzanti orali erano passati a Prandin. L'aumento di peso medio nei pazienti trattati con Prandin e non precedentemente trattati con farmaci sulfonilurea era del 3,3%.

Il dosaggio di Prandin rispetto al rilascio di insulina correlato al pasto è stato studiato in tre studi, tra cui 58 pazienti. Il controllo glicemico è stato mantenuto durante un periodo in cui il modello di pasto e di dosaggio è stato variato (2, 3 o 4 pasti al giorno; prima dei pasti x 2, 3 o 4) rispetto a un periodo di 3 pasti regolari e 3 dosi al giorno (prima dei pasti x 3). È stato anche dimostrato che Prandin può essere somministrato all'inizio di un pasto, 15 minuti prima o 30 minuti prima del pasto con lo stesso effetto ipoglicemizzante.

Prandin è stato confrontato con altri secretagoghi dell'insulina in studi controllati a 1 anno per dimostrare la comparabilità di efficacia e sicurezza. Ipoglicemia è stata segnalata nel 16% dei 1228 pazienti Prandin, nel 20% dei 417 pazienti con glyburide e nel 19% degli 81 pazienti con glipizide. Dei pazienti trattati con Prandin con ipoglicemia sintomatica, nessuno ha sviluppato coma o ricovero in ospedale richiesto.

Prove combinate

Prandin è stato studiato in associazione con metformina in 83 pazienti non controllati in modo soddisfacente con l'esercizio fisico, la dieta e la sola metformina. Il dosaggio di Prandin è stato titolato per 4-8 settimane, seguito da un periodo di mantenimento di 3 mesi. La terapia di combinazione con Prandin e metformina ha portato a un miglioramento significativamente maggiore del controllo glicemico rispetto alla repaglinide o alla metformina in monoterapia. L'HbA1c è stato migliorato dell'1% unitario e l'FPG è diminuito di altri 35 mg / dL. In questo studio in cui il dosaggio di metformina è stato mantenuto costante, la terapia di combinazione di Prandin e metformina ha mostrato effetti di riduzione della dose rispetto a Prandin. La maggiore risposta di efficacia del gruppo di combinazione è stata raggiunta ad un dosaggio giornaliero di repaglinide inferiore rispetto al gruppo in monoterapia Prandin (vedere Tabella).

Terapia con prandina e metformina: variazioni medie rispetto al basale dei parametri glicemici e del peso dopo 4-5 mesi di trattamento *

Prandin	Combinazione	Metformina
N	28	27	27
Dose finale mediana (Mg / die)	12	6 (Prandin) 1500 (metformina)	1500
HbA1c (% unità)	-0.38	-1.41**	-0.33
FPG (mg / dL)	8.8	-39.2**	-4.5
Peso (kg)	3.0	2.4***	-0.90

* basato su analisi intent-to-treat

** p <0,05, per confronti a coppie con Prandin e metformina.

*** p <0,05, per confronto a coppie con metformina.

Un regime di terapia di combinazione di Prandin e pioglitazone è stato confrontato con la monoterapia con uno dei due agenti da solo in a Studio di 24 settimane che ha arruolato 246 pazienti precedentemente trattati con sulfonilurea o metformina in monoterapia (HbA1c> 7.0%). I numeri dei pazienti trattati erano: Prandin (N = 61), pioglitazone (N = 62), combinazione (N = 123). Il dosaggio di Prandin è stato titolato durante le prime 12 settimane, seguito da un periodo di mantenimento di 12 settimane. La terapia di combinazione ha portato a un miglioramento significativamente maggiore del controllo glicemico rispetto alla monoterapia (figura sotto). Le variazioni dal basale per i completatori di FPG (mg / dL) e HbA1c (%), erano rispettivamente: -39,8 e -0,1 per Prandin, -35,3 e -0,1 per pioglitazone e -92,4 e -1,9 per la combinazione. In questo studio in cui il dosaggio di pioglitazone è stato mantenuto costante, il gruppo di terapia di associazione ha mostrato effetti di risparmio di dose rispetto a Prandin (vedere la legenda delle figure). La maggiore risposta di efficacia del gruppo di combinazione è stata raggiunta ad un dosaggio giornaliero di repaglinide inferiore rispetto al gruppo in monoterapia Prandin. Gli aumenti di peso medio associati alla terapia di associazione, Prandin e pioglitazone sono stati rispettivamente di 5,5 kg, 0,3 kg e 2,0 kg.

^HbA1c Valori dello studio combinato Prandin / Pioglitazone

HbA_1c valori per settimana di studio per i pazienti che hanno completato lo studio (combinazione, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazone, N = 26).

I soggetti con FPG superiore a 270 mg / dL sono stati ritirati dallo studio.

Dose di pioglitazone: fissata a 30 mg / die; Dose finale mediana di Prandin: 6 mg / die per l'associazione e 10 mg / die per la monoterapia.

Un regime di terapia di combinazione di Prandin e rosiglitazone è stato confrontato con la monoterapia con entrambi gli agenti da solo in uno studio di 24 settimane che ha arruolato 252 pazienti precedentemente trattati con sulfonilurea o metformina (HbA_1c > 7.0%). La terapia di combinazione ha portato a un miglioramento significativamente maggiore del controllo glicemico rispetto alla monoterapia (tabella sotto). Gli effetti glicemici della terapia di combinazione sono stati un risparmio di dose sia rispetto alla dose giornaliera totale di Prandin che alla dose totale giornaliera di rosiglitazone (vedere la legenda della tabella). Una maggiore risposta di efficacia del gruppo di terapia di combinazione è stata raggiunta con metà della dose media giornaliera di Prandin e rosiglitazone, rispetto ai rispettivi gruppi in monoterapia. Il cambiamento di peso medio associato alla terapia di associazione era maggiore di quello della monoterapia Prandin.

Variazioni medie rispetto al basale dei parametri glicemici e del peso in uno studio di combinazione Prandin / Rosiglitazone di 24 settimane *

Prandin	Combinazione	rosiglitazone
N	63	127	62
HbA1c (%)
Baseline	9.3	9.1	9.0
Cambia entro 24 settimane	-0.17	-1.43**	-0.56
FPG (mg / dL)
Baseline	269	257	252
Cambia entro 24 settimane	-54	-94**	-67
Variazione di peso (kg)	+1.3	+4.5***	+3.3
Dosi mediane finali: rosiglitazone - 4 mg / die per associazione e 8 mg / die per monoterapia; Prandin - 6 mg / die per associazione e 12 mg / die per monoterapia

* basato su analisi intent-to-treat

** p-value ¤ 0,001 per il confronto con una monoterapia

*** valore p <0,001 per confronto con Prandin

superiore

Indicazioni e utilizzo

Prandin è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

superiore

Controindicazioni

Prandin è controindicato in pazienti con:

1. Chetoacidosi diabetica, con o senza coma. Questa condizione deve essere trattata con insulina.
2. Diabete di tipo 1
3. Ipersensibilità nota al farmaco o ai suoi ingredienti inattivi.

superiore

Precauzioni

Generale:

Prandin non è indicato per l'uso in combinazione con insulina NPH (vedere REAZIONI AVVERSE, Eventi cardiovascolari)

Esiti macrovascolari:

Non sono stati condotti studi clinici per stabilire prove conclusive della riduzione del rischio macrovascolare con Prandin o qualsiasi altro farmaco antidiabetico.

L'ipoglicemia:

Tutti i farmaci orali per ridurre la glicemia, inclusa la repaglinide, sono in grado di produrre ipoglicemia. La corretta selezione, il dosaggio e le istruzioni dei pazienti sono importanti per evitare episodi ipoglicemici. L'insufficienza epatica può causare elevati livelli ematici di repaglinide e può ridurre la capacità gluconeogenica, entrambi i quali aumentano il rischio di grave ipoglicemia. Pazienti anziani, debilitati o malnutriti e con pazienti surrenalici, ipofisari, epatici o gravi l'insufficienza renale può essere particolarmente suscettibile all'azione ipoglicemizzante della riduzione del glucosio farmaci.

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L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che assumono farmaci bloccanti beta-adrenergici. È più probabile che si verifichi ipoglicemia quando l'assunzione calorica è carente, dopo un esercizio grave o prolungato, quando viene ingerito l'alcool o quando viene utilizzato più di un farmaco per ridurre il glucosio.

La frequenza di ipoglicemia è maggiore nei pazienti con diabete di tipo 2 che non sono stati precedentemente trattati con farmaci orali per abbassare la glicemia (naïve) o il cui HbA1c è inferiore all'8%. Prandin deve essere somministrato con i pasti per ridurre il rischio di ipoglicemia.

Perdita di controllo del glucosio nel sangue:

Quando un paziente stabilizzato su qualsiasi regime diabetico è esposto a stress come febbre, traumi, infezioni o interventi chirurgici, può verificarsi una perdita di controllo glicemico. In tali momenti, potrebbe essere necessario interrompere Prandin e somministrare insulina. L'efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante nel ridurre la glicemia a un livello desiderato diminuisce in molti pazienti un periodo di tempo, che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabete o alla ridotta risposta al droga. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, per distinguerlo dal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando il farmaco viene somministrato per la prima volta. È necessario valutare l'adeguato adeguamento della dose e l'aderenza alla dieta prima di classificare un paziente come fallimento secondario.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e vantaggi di Prandin e delle modalità alternative di terapia. Dovrebbero inoltre essere informati dell'importanza dell'adesione alle istruzioni dietetiche, di un programma di esercizi regolari e di test regolari della glicemia e dell'HbA1c. I rischi di ipoglicemia, i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo e la somministrazione concomitante di altri farmaci ipoglicemizzanti deve essere spiegata ai pazienti e alla famiglia responsabile membri. Dovrebbero essere spiegati anche i guasti primari e secondari.

I pazienti devono essere istruiti a prendere Prandin prima dei pasti (2, 3 o 4 volte al giorno prima della gravidanza). Le dosi vengono generalmente assunte entro 15 minuti dal pasto, ma il tempo può variare da immediatamente precedente al pasto fino a 30 minuti prima del pasto. I pazienti che saltano un pasto (o aggiungono un pasto extra) devono essere istruiti a saltare (o aggiungere) una dose per quel pasto.

Test di laboratorio

La risposta a tutte le terapie diabetiche deve essere monitorata mediante misurazioni periodiche del sangue a digiuno livelli di glucosio e di emoglobina glicosilata con l'obiettivo di ridurre questi livelli verso il normale gamma. Durante l'aggiustamento della dose, è possibile utilizzare la glicemia a digiuno per determinare la risposta terapeutica. Successivamente, devono essere monitorati sia il glucosio che l'emoglobina glicosilata. L'emoglobina glicosilata può essere particolarmente utile per valutare il controllo glicemico a lungo termine. Il test del livello di glucosio postprandiale può essere clinicamente utile in pazienti i cui livelli di glucosio nel sangue pre-pasto sono soddisfacenti ma il cui controllo glicemico complessivo (HbA1c) è inadeguato.

Interazioni farmaco-farmaco

Dati in vitro indicano che Prandin è metabolizzato dagli enzimi citocromo P450 2C8 e 3A4. Di conseguenza, il metabolismo della repaglinide può essere alterato da farmaci che influenzano questi sistemi enzimatici del citocromo P450 attraverso l'induzione e l'inibizione. Si deve pertanto usare cautela nei pazienti che assumono Prandin e assumono inibitori e / o induttori del CYP2C8 e del CYP3A4. L'effetto può essere molto significativo se entrambi gli enzimi vengono inibiti contemporaneamente, determinando un aumento sostanziale delle concentrazioni plasmatiche di repaglinide. I farmaci che inibiscono il CYP3A4 includono agenti antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo e agenti antibatterici come l'eritromicina. I farmaci che inibiscono il CYP2C8 includono agenti come trimetoprim, gemfibrozil e montelukast. I farmaci che inducono i sistemi enzimatici CYP3A4 e / o 2C8 includono rifampicina, barbiturici e carbamezapina. Vedere FARMACOLOGIA CLINICA sezione, Interazioni farmaco-farmaco.

Dati in vivo di uno studio che ha valutato la co-somministrazione di un enzima citocromo P450 3A4 inibitore, claritromicina, con Prandin ha determinato un aumento clinicamente significativo della repaglinide livelli plasmatici. Inoltre, è stato osservato un aumento dei livelli plasmatici di repaglinide in uno studio che ha valutato la co-somministrazione di Prandin con trimetoprim, un inibitore dell'enzima 2C8 del citocromo P-450. Questi aumenti dei livelli plasmatici di repaglinide possono richiedere un aggiustamento della dose di Prandin. Vedere FARMACOLOGIA CLINICAsezione, Interazioni farmaco-farmaco.

I dati in vivo di uno studio che ha valutato la co-somministrazione di gemfibrozil con Prandin in soggetti sani hanno determinato un aumento significativo dei livelli ematici di repaglinide. I pazienti che assumono Prandin non devono iniziare a prendere gemfibrozil; i pazienti che assumono gemfibrozil non devono iniziare a prendere Prandin. L'uso concomitante può provocare effetti di riduzione della glicemia migliorati e prolungati della repaglinide. Si deve usare cautela nei pazienti già trattati con Prandin e gemfibrozil: i livelli di glucosio nel sangue devono essere monitorati e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di Prandin. Rari eventi post-marketing di grave ipoglicemia sono stati riportati in pazienti che assumevano Prandin e gemfibrozil insieme. Gemfibrozil e itraconazolo hanno avuto un effetto inibitorio sinergico metabolico su Prandin. Pertanto, i pazienti che assumono Prandin e gemfibrozil non devono assumere itraconazolo. Vedere FARMACOLOGIA CLINICA sezione, Interazioni farmaco-farmaco.

L'azione ipoglicemizzante degli agenti orali di riduzione della glicemia può essere potenziata da alcuni farmaci, inclusi agenti antinfiammatori non steroidei e altri farmaci che sono altamente legati alle proteine, salicilati, sulfamidici, cloramfenicolo, cumarine, probenecid, inibitori delle monoamino ossidasi e beta-blocco adrenergico agenti. Quando tali farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve agenti ipoglicemizzanti per via orale, il paziente deve essere attentamente osservato per l'ipoglicemia. Quando tali farmaci vengono ritirati da un paziente che riceve agenti ipoglicemizzanti per via orale, il paziente deve essere osservato attentamente per la perdita del controllo glicemico.

Alcuni farmaci tendono a produrre iperglicemia e possono portare alla perdita di controllo glicemico. Questi farmaci includono i tiazidici e altri diuretici, corticosteroidi, fenotiazine, prodotti tiroidei, estrogeni, contraccettivi orali, fenitoina, acido nicotinico, simpaticomimetici, farmaci bloccanti i canali del calcio e isoniazide. Quando questi farmaci vengono somministrati a un paziente che riceve agenti ipoglicemizzanti per via orale, il paziente deve essere osservato per la perdita di controllo glicemico. Quando questi farmaci vengono ritirati da un paziente che riceve agenti ipoglicemizzanti per via orale, il paziente deve essere attentamente osservato per ipoglicemia.

Cancerogenesi, mutagenesi e alterazione della fertilità

Sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine per 104 settimane a dosi fino a 120 mg / kg di peso corporeo / giorno inclusi (ratti) e 500 mg / kg di peso corporeo / giorno (topi) o circa 60 e 125 volte l'esposizione clinica, rispettivamente, su un mg / m2 base. Nessuna prova di cancerogenicità è stata trovata nei topi o nelle femmine di ratto. Nei ratti maschi, c'era un'aumentata incidenza di adenomi benigni della tiroide e del fegato. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è chiara. Le dosi senza effetto per queste osservazioni nei ratti maschi erano di 30 mg / kg di peso corporeo / giorno per i tumori della tiroide e 60 mg / kg di peso corporeo / giorno per i tumori del fegato, che sono rispettivamente più di 15 e 30 volte, esposizione clinica su un mg / m2 base.

La repaglinide non era genotossica in una serie di studi in vivo e in vitro: mutagenesi batterica (test di Ames), test di mutazione delle cellule in vitro in avanti su cellule V79 (HGPRT), test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani, sintesi del DNA non programmata e replicante nel fegato di ratto e micronucleo di topo e ratto in vivo test.

La fertilità di ratti maschi e femmine non è stata influenzata dalla somministrazione di repaglinide a dosi fino a 80 mg / kg di peso corporeo / giorno (femmine) e 300 mg / kg di peso corporeo / giorno (maschi); oltre 40 volte l'esposizione clinica su base mg / m2.

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Effetti teratogeni

La sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. La repaglinide non è risultata teratogena nei ratti o nei conigli a dosi 40 volte (ratti) e circa 0,8 volte (coniglio) esposizione clinica (su base mg / m2) durante la gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Prandin deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Perché informazioni recenti suggeriscono che livelli anormali di glucosio nel sangue durante la gravidanza sono associati a una maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano di usare l'insulina durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue vicino alla normalità il più possibile.

Effetti nonteratogeni

Prole di madri di ratto esposte alla repaglinide a 15 volte l'esposizione clinica su base mg / m2 durante i giorni da 17 a 22 della gestazione e durante l'allattamento ha sviluppato deformità scheletriche nonteratogene consistenti in accorciamento, ispessimento e flessione dell'omero durante il periodo postnatale periodo. Questo effetto non è stato osservato a dosi fino a 2,5 volte l'esposizione clinica (su base mg / m2) nei giorni da 1 a 22 di gravidanza o a dosi più elevate somministrate durante i giorni da 1 a 16 di gravidanza. Finora non si è verificata un'esposizione umana rilevante e pertanto non è possibile stabilire la sicurezza della somministrazione di Prandin durante la gravidanza o l'allattamento.

Madri che allattano

Negli studi sulla riproduzione dei ratti, sono stati rilevati livelli misurabili di repaglinide nel latte materno delle madri e nei cuccioli sono stati osservati livelli più bassi di glucosio nel sangue. Studi di stimolazione incrociata hanno indicato che potrebbero essere indotti cambiamenti scheletrici (vedere Effetti nonteratogeni sopra) controllare i cuccioli allattati da madri trattate, sebbene ciò si sia verificato in misura minore rispetto ai cuccioli trattati utero. Sebbene non sia noto se la repaglinide sia escreta nel latte materno, è noto che alcuni agenti orali vengono eliminati da questa via. Poiché esiste il potenziale di ipoglicemia nei lattanti e a causa degli effetti sugli animali che allattano, a si dovrebbe decidere se Prandin deve essere sospeso nelle madri che allattano o se le madri devono interrompere assistenza infermieristica. Se Prandin viene sospeso e se la sola dieta non è adeguata per il controllo della glicemia, si deve prendere in considerazione la terapia insulinica.

Uso pediatrico

Non sono stati condotti studi su pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

In studi clinici sulla repaglinide di 24 settimane o di durata superiore, 415 pazienti avevano più di 65 anni. In un anno di studi controllati attivi, non sono state osservate differenze nell'efficacia o negli eventi avversi tra questi soggetti e quelli con meno di 65 anni rispetto all'aumento atteso correlato all'età degli eventi cardiovascolari osservati per Prandin e comparatore farmaci. Non c'è stato aumento della frequenza o della gravità dell'ipoglicemia nei soggetti più anziani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani alla terapia con Prandin su.

superiore

Reazioni avverse

Ipoglicemia: vedi PRECAUZIONI eSOVRADOSAGGIO sezioni.

Prandin è stato somministrato a 2931 individui durante gli studi clinici. Circa 1500 di questi soggetti con diabete di tipo 2 sono stati trattati per almeno 3 mesi, 1000 per almeno 6 mesi e 800 per almeno 1 anno. La maggior parte di questi individui (1228) ha ricevuto Prandin in uno dei cinque studi a controllo attivo di 1 anno. I farmaci di confronto in questi studi di 1 anno sono stati i farmaci sulfonilurea orale (SU), tra cui il gliburizide e gliburizide. Per un anno, il 13% dei pazienti Prandin è stato sospeso a causa di eventi avversi, così come il 14% dei pazienti SU. Gli eventi avversi più comuni che portano all'astinenza sono stati iperglicemia, ipoglicemia e sintomi correlati (vedere PRECAUZIONI). L'ipoglicemia lieve o moderata si è verificata nel 16% dei pazienti con Prandin, nel 20% dei pazienti con glyburide e nel 19% dei pazienti con glipizide.

La tabella seguente elenca gli eventi avversi comuni per i pazienti con Prandin rispetto sia al placebo (negli studi della durata di 12-24 settimane) sia al glyburide e glipizide negli studi di un anno. Il profilo degli eventi avversi di Prandin era generalmente paragonabile a quello dei farmaci sulfonilurea (SU).

Eventi avversi comunemente segnalati (% di pazienti) *

EVENTO	Prandin	PLACEBO	Prandin	SU
N = 352	N = 108	N = 1228	N = 498
Studi controllati con placebo	Studi controllati attivi
metabolica
L'ipoglicemia	31**	7	16	20
respiratorio
URI	16	8	10	10
Sinusite	6	2	3	4
rinite	3	3	7	8
Bronchite	2	1	6	7
gastrointestinale
Nausea	5	5	3	2
Diarrea	5	2	4	6
Stipsi	3	2	2	3
vomito	3	3	2	1
Dispepsia	2	2	4	2
Muscoloscheletrico
artralgia	6	3	3	4
Mal di schiena	5	4	6	7
Altro
Mal di testa	11	10	9	8
parestesia	3	3	2	1
Dolore al petto	3	1	2	1
Infezione del tratto urinario	2	1	3	3
Disturbi ai denti	2	0	<1	<1
Allergia	2	0	1	<1

* Eventi â ‰ ¥ 2% per il gruppo Prandin negli studi controllati verso placebo ed eventi ‰ ¥ nel gruppo placebo

** Vedi la descrizione di prova in FARMACOLOGIA CLINICA, Test clinici.

Eventi cardiovascolari

Negli studi di un anno che hanno confrontato Prandin con i farmaci sulfonilurea, l'incidenza dell'angina era comparabile (1,8%) per entrambi i trattamenti, con un'incidenza di dolore toracico dell'1,8% per Prandin e dell'1,0% per sulfoniluree. L'incidenza di altri eventi cardiovascolari selezionati (ipertensione, ECG anormale, miocardico infarto, aritmie e palpitazioni) era â € ‰ ¤ e non diverso tra Prandin e il farmaci comparatori.

L'incidenza di eventi avversi cardiovascolari gravi totali, inclusa l'ischemia, è stata maggiore per la repaglinide (4%) rispetto ai farmaci sulfonilurea (3%) negli studi clinici comparativi controllati. Negli studi controllati a 1 anno, il trattamento con Prandin non è stato associato a un eccesso di mortalità rispetto ai tassi osservati con altre terapie orali per agenti ipoglicemizzanti.

Riepilogo degli eventi cardiovascolari gravi (% del totale dei pazienti con eventi) in studi comparativi tra Prandin e Sulfoniluree

Prandin	SU
Totale esposto	1228	498
Eventi CV seri	4%	3%
Eventi ischemici cardiaci	2%	2%
Morti dovute a eventi CV	0.5%	0.4%

* glyburide e glipizide

Sette studi clinici controllati hanno incluso la terapia di associazione Prandin con insulina NPH (n = 431) formulazioni da sole (n = 388) o altre combinazioni (sulfonilurea più NPH-insulina o Prandin più metformina) (N = 120). Vi sono stati sei eventi avversi gravi di ischemia miocardica in pazienti trattati con Prandin plus NPH-insulina da due studi e un evento in pazienti che usano solo formulazioni di insulina da un altro studia.

Eventi avversi rari (<1% dei pazienti)

Eventi clinici o di laboratorio avversi meno comuni osservati negli studi clinici includevano elevati enzimi epatici, trombocitopenia, leucopenia e reazioni anafilattoidi.

Sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale con la repaglinide, l'esperienza post-marketing include segnalazioni delle seguenti rare eventi avversi: alopecia, anemia emolitica, pancreatite, sindrome di Stevens-Johnson e grave disfunzione epatica, tra cui ittero e epatite.

Terapia combinata con tiazolidinedioni

Durante gli studi clinici di trattamento di 24 settimane sulla terapia di associazione Prandin-rosiglitazone o Prandin-pioglitazone (per un totale di 250 pazienti in terapia di associazione), ipoglicemia (glicemia <50 mg / dL) si è verificata nel 7% dei pazienti in terapia di combinazione rispetto al 7% per la monoterapia con Prandin e al 2% per il tiazolidinedione monoterapia.

Edema periferico è stato riportato in 12 su 250 pazienti in terapia di associazione prandin-tiazolidinedione e 3 su 124 pazienti in monoterapia con tiazolidinedione, senza casi segnalati in questi studi per Prandin monoterapia. Se corretto per i tassi di abbandono dei gruppi di trattamento, la percentuale di pazienti con eventi di edema periferico per 24 settimane di trattamento sono stati il ​​5% per la terapia di associazione Prandin-tiazolidinedione e il 4% per la tiazolidinedione monoterapia. Sono stati segnalati in 2 su 250 pazienti (0,8%) trattati con terapia con Prandin-tiazolidinedione di episodi di edema con insufficienza cardiaca congestizia. Entrambi i pazienti avevano una precedente storia di malattia coronarica e si sono ripresi dopo il trattamento con agenti diuretici. Non sono stati riportati casi comparabili nei gruppi di trattamento in monoterapia.

La variazione media del peso rispetto al basale era di +4,9 kg per la terapia con Prandin-tiazolidinedione. Non ci sono stati pazienti in terapia di associazione Prandin-tiazolidinedione che presentavano aumenti delle transaminasi epatiche (definito come 3 volte il limite superiore dei livelli normali).

superiore

Overdose

In uno studio clinico, i pazienti hanno ricevuto dosi crescenti di Prandin fino a 80 mg al giorno per 14 giorni. Ci sono stati pochi effetti collaterali diversi da quelli associati all'effetto previsto di abbassare la glicemia. L'ipoglicemia non si è verificata quando i pasti sono stati somministrati con queste alte dosi. I sintomi ipoglicemizzanti senza perdita di coscienza o risultati neurologici devono essere trattati in modo aggressivo con glucosio orale e aggiustamenti del dosaggio del farmaco e / o dei modelli di pasto. Un attento monitoraggio può continuare fino a quando il medico non avrà la certezza che il paziente è fuori pericolo. I pazienti devono essere attentamente monitorati per un minimo di 24 a 48 ore, poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un evidente recupero clinico. Non ci sono prove che la repaglinide sia dializzabile usando l'emodialisi.

Reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici si verificano raramente, ma costituiscono emergenze mediche che richiedono il ricovero immediato. Se viene diagnosticato o sospettato un coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata una rapida iniezione endovenosa di soluzione di glucosio concentrata (50%). Ciò dovrebbe essere seguito da un'infusione continua di soluzione di glucosio più diluita (10%) a una velocità tale da mantenere la glicemia a un livello superiore a 100 mg / dL.

superiore

Dosaggio e amministrazione

Non esiste un regime posologico fisso per la gestione del diabete di tipo 2 con Prandin.

La glicemia del paziente deve essere monitorata periodicamente per determinare la dose minima efficace per il paziente; per rilevare l'insufficienza primaria, ovvero un abbassamento inadeguato della glicemia alla dose massima raccomandata di farmaco; e per rilevare l'insufficienza secondaria, ovvero la perdita di un'adeguata risposta ipoglicemizzante dopo un periodo iniziale di efficacia. I livelli di emoglobina glicosilata sono utili nel monitoraggio della risposta a lungo termine del paziente alla terapia.

La somministrazione a breve termine di Prandin può essere sufficiente durante i periodi di perdita transitoria del controllo in pazienti generalmente ben controllati con la dieta.

Le dosi di Prandin sono generalmente assunte entro 15 minuti dal pasto, ma il tempo può variare da immediatamente precedente al pasto fino a 30 minuti prima del pasto.

Dose iniziale

Per i pazienti non precedentemente trattati o il cui HbA1c è <8%, la dose iniziale deve essere di 0,5 mg ad ogni pasto. Per i pazienti precedentemente trattati con farmaci ipoglicemizzanti e il cui HbA1c è 8 ¥ 8%, la dose iniziale è di 1 o 2 mg con ciascun pasto preprandiale (vedere paragrafo precedente).

Regolazione della dose

Gli aggiustamenti posologici devono essere determinati dalla risposta glicemica, di solito glicemia a digiuno. Il test postprandiale dei livelli di glucosio può essere clinicamente utile in pazienti i cui livelli di glucosio nel sangue pre-pasto sono soddisfacenti ma il cui controllo glicemico complessivo (HbA1c) è inadeguato. La dose preprandiale deve essere raddoppiata fino a 4 mg ad ogni pasto fino a ottenere una risposta glicemica soddisfacente. Deve trascorrere almeno una settimana per valutare la risposta dopo ogni aggiustamento della dose.

L'intervallo di dosi raccomandato è compreso tra 0,5 mg e 4 mg assunto durante i pasti. Prandin può essere somministrato prima del trattamento 2, 3 o 4 volte al giorno in risposta ai cambiamenti nel modello del pasto del paziente. La dose giornaliera massima raccomandata è di 16 mg.

Gestione del paziente

L'efficacia a lungo termine deve essere monitorata misurando i livelli di HbA1c circa ogni 3 mesi. La mancata osservanza di un adeguato regime posologico può provocare ipoglicemia o iperglicemia. I pazienti che non aderiscono al regime dietetico e farmacologico prescritto sono più inclini a presentare una risposta insoddisfacente alla terapia, inclusa l'ipoglicemia. Quando si verifica ipoglicemia in pazienti che assumono una combinazione di Prandin e un tiazolidinedione o Prandin e metformina, la dose di Prandin deve essere ridotta.

Pazienti che ricevono altri agenti ipoglicemici orali

Quando Prandin viene usato per sostituire la terapia con altri agenti ipoglicemizzanti orali, Prandin può essere iniziato il giorno successivo alla somministrazione della dose finale. I pazienti devono quindi essere attentamente osservati per l'ipoglicemia a causa della potenziale sovrapposizione di effetti farmacologici. Quando trasferito da agenti di sulfonilurea a emivita più lunga (ad es. Clorpropamide) alla repaglinide, può essere indicato un attento monitoraggio per una settimana o più.

Terapia combinata

Se la monoterapia con Prandin non determina un adeguato controllo glicemico, può essere aggiunta metformina o tiazolidinedione. Se la metformina o la tiazolidinedione in monoterapia non forniscono un controllo adeguato, Prandin può essere aggiunto. La dose iniziale e gli aggiustamenti della dose per la terapia di associazione Prandin sono gli stessi della monoterapia Prandin. La dose di ciascun farmaco deve essere attentamente regolata per determinare la dose minima richiesta per ottenere l'effetto farmacologico desiderato. In caso contrario, si potrebbe verificare un aumento dell'incidenza di episodi ipoglicemici. È necessario utilizzare un monitoraggio adeguato delle misurazioni di FPG e HbA1c per garantire che il paziente non sia sottoposto a un'eccessiva esposizione al farmaco o ad una maggiore probabilità di fallimento del farmaco secondario.

superiore

Come fornito

Le compresse di Prandin (repaglinide) sono fornite in compresse bicomponenti senza punteggio disponibili nei dosaggi da 0,5 mg (bianco), 1 mg (giallo) e 2 mg (pesca). Le compresse sono in rilievo con il simbolo del toro Novo Nordisk (Apis) e colorate per indicare la forza.

0,5 mg compresse (bianco)	Bottiglie da 100	NDC 00169-0081-81
Bottiglie da 500	NDC 00169-0081-82
Bottiglie da 1000	NDC 00169-0081-83
Compresse da 1 mg (giallo)	Bottiglie da 100	NDC 00169-0082-81
Bottiglie da 500	NDC 00169-0082-82
Bottiglie da 1000	NDC 00169-0082-83
Compresse da 2 mg (pesca)	Bottiglie da 100	NDC 00169-0084-81
Bottiglie da 500	NDC 00169-0084-82
Bottiglie da 1000	NDC 00169-0084-83

Non conservare a temperatura superiore ai 25 ° C (77 ° F).

Proteggere dall'umidità. Tenere le bottiglie ben chiuse.

Distribuire in contenitori stretti con chiusure di sicurezza.

Concesso in licenza in base al brevetto statunitense n. RE 37.035.

Prandin® è un marchio registrato di Novo Nordisk A / S.

Prodotto in Germania per

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Prandin, informazioni per il paziente (in inglese semplice)

Informazioni dettagliate su segni, sintomi, cause, trattamenti del diabete

ultimo aggiornamento 06/2009

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Le informazioni contenute in questa monografia non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, interazioni farmacologiche o effetti avversi. Questa informazione è generalizzata e non è intesa come consulenza medica specifica. Se ha domande sui medicinali che sta assumendo o desidera maggiori informazioni, consultare il medico, il farmacista o l'infermiere.

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