Effetti dei farmaci bipolari durante la gravidanza
Alcuni stabilizzatori dell'umore (esp. Depakote) assunto durante la gravidanza comporta un rischio significativo di produrre difetti alla nascita nel bambino, ma sono disponibili alternative. Leggi di più.
Due degli agenti ampiamente usati per trattare la malattia bipolare sono teratogeni affermati. Il litio è associato a un rischio dello 0,05% di anomalia di Ebstein, un modesto effetto teratogeno. Il valproato di sodio è associato a un rischio fino all'8% per le principali malformazioni congenite, in particolare il tubo neurale difetti e malformazioni cardiache, secondo i dati recenti della gravidanza antiepilettica del farmaco nordamericano (DAE) Registro di sistema.
Questo aumentato rischio di malformazioni di organi importanti associate all'esposizione del primo trimestre a questi composti solleva preoccupazioni circa il possibile rischio di sequele neurocomportamentali a lungo termine associate a prenatale esposizione.
Diversi studi pubblicati negli ultimi anni hanno costantemente mostrato un'associazione tra ritardo dello sviluppo e an aumento del rischio di problemi comportamentali associati all'esposizione in utero di anticonvulsivanti, in particolare valproato di sodio (Depakote). Questa crescente letteratura ha suggerito associazioni tra esposizione in utero e tassi più elevati di problemi che vanno dalla lieve alterazione comportamentale a scuola, disturbo da deficit di attenzione e altri problemi comportamentali caratterizzati da iperattività, comportamenti di tipo autistico e problemi di apprendimento, ritardo del linguaggio e ritardo del motore.
Uno studio su 52 bambini esposti a anticonvulsivanti in utero ha rilevato che il 77% ha avuto ritardo dello sviluppo o difficoltà di apprendimento quando è stato seguito a un'età media di 6- ½ anni; L'80% era stato esposto in utero al sodio valproato (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).
In un altro studio prospettico, i bambini nati da donne con epilessia sono stati valutati tra i 4 mesi e i 10 anni. Il rischio di esiti avversi, incluso il ritardo dello sviluppo, era più elevato tra quelli esposti al valproato di sodio rispetto alla carbamazepina (Tegretol). La maggior parte dei casi erano bambini nati da donne che avevano ricevuto dosi di sodio valproato superiori a 1.000 mg / die (Sequestro 2002; 11: 512-8).
Questi studi non sono stati progettati idealmente e presentano limiti metodologici intrinseci. Alla fine, avremo dati prospettici a lungo termine sui bambini esposti in utero a anticonvulsivanti. Questi dati provengono dal registro DAE nordamericano. Fino ad allora, tuttavia, i risultati di questi studi sono abbastanza coerenti da indicare che l'esposizione in utero agli anticonvulsivanti può avere effetti neurotossici; questo sembra essere il caso in particolare della monoterapia con valproato di sodio e della polieterapia.
Il potenziale delle sequele neurocomportamentali è un problema che non è stato adeguatamente preso in considerazione nella decisione rischio-beneficio per il trattamento delle donne con epilessia o disturbo bipolare durante la gravidanza. Per le donne con epilessia, la situazione è più difficile, poiché le convulsioni durante la gravidanza sono associate a esiti perinatali particolarmente negativi. Ma per il disturbo bipolare, abbiamo una gamma di opzioni di trattamento.
Spesso le donne ed i loro medici scelgono di interrompere un farmaco psicotropico nel primo trimestre e presumono che la terapia possa essere tranquillamente reintrodotta durante il secondo trimestre. Tuttavia, i dati sulla potenziale tossicità comportamentale, in particolare con sodio valproato, dovrebbero fare una pausa prima di ripristinare il trattamento con sodio valproato durante secondo e terzo trimestre - e i dati dovrebbero sollevare la questione se questo sia un farmaco appropriato da utilizzare in qualsiasi momento durante la gravidanza nelle donne con bipolare malattia.
Non esiste una risposta perfetta. L'obiettivo è mantenere le donne emozionalmente bene durante la gravidanza ed evitare le ricadute durante la gravidanza. L'esposizione prenatale a un farmaco è talvolta necessaria per sostenere il benessere dei pazienti. Tuttavia, dati recenti hanno indicato che il rischio di sindrome dell'ovaio policistico è aumentato nelle donne trattate con sodio valproato. Se si considera questo risultato con i dati di teratogenicità per sodio valproato e le sue possibili sequele neurocomportamentali a lungo termine, si deve riconsiderare la saggezza di l'uso di questo farmaco nelle donne in età riproduttiva, in particolare poiché alcune delle alternative di trattamento per la malattia bipolare sono o meno teratogene o sembrano essere non teratogeno.
Le donne in età riproduttiva che desiderano rimanere incinta o che sono già in stato di gravidanza devono consultare i propri medici in merito a strategie di trattamento alternative che possono essere proseguite durante la gravidanza. Tali alternative sono litio o lamotrigina (Lamictal), entrambi i quali possono essere usati con o senza uno dei più vecchi antipsicotici tipici, che non sembrano essere teratogeni.
Il nostro obiettivo è evitare l'esposizione a un farmaco con teratogenicità nota rispetto agli organi e, molto probabilmente, rispetto al comportamento.
Lee Cohen è uno psichiatra e direttore del programma di psichiatria perinatale presso il Massachusetts General Hospital di Boston. È consulente e ha ricevuto supporto per la ricerca da produttori di diversi SSRI. È anche consulente di Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - produttori di antipsicotici atipici. Originariamente ha scritto l'articolo per ObGyn News.
