Rassegna della ricerca: farmaci per il trattamento dell'ADHD - efficacia, effetti collaterali, sicurezza

18 dicembre 2020

Il prestigioso New England Journal of Medicine recentemente ha dedicato uno spazio significativo e degno di nota a una revisione della ricerca sul trattamento farmacologico del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD o ADD)¹ di Samuele Cortese, M.D., Ph. D. Nel NEJMNel numero di settembre, il dottor Cortese ha riassunto i risultati più importanti dell'ultimo decennio relativi all'uso di farmaci per l'ADHD, la loro efficacia, gli effetti collaterali e la sicurezza.

Uso di farmaci nell'ADHD

Nell'articolo è stato riportato uno studio sui database di prescrizione che ha rivelato che la prevalenza di Farmaci per l'ADHD l'utilizzo è aumentato dal 2001 al 2015.² L'aumento percentuale medio relativo negli Stati Uniti è stato del 2,83% all'anno. I periodi di follow-up di una revisione sistematica hanno rivelato che la durata media del trattamento con stimolanti era di 136 giorni nei bambini e di 230 giorni negli adulti.³ Il tasso di interruzione del farmaco era più alto tra i giovani di età compresa tra i 15 ei 21 anni. Tra le ragioni per l'interruzione c'erano effetti collaterali, mancanza di efficacia percepita, avversione per l'assunzione di farmaci e stigma.

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Efficacia ed efficacia dei farmaci per l'ADHD

Secondo l'articolo, una meta-analisi di studi randomizzati controllati (RCT) ha dimostrato che i farmaci approvati per l'ADHD hanno ridotto più efficacemente la gravità della disattenzione, iperattività e impulsività rispetto ai placebo. Le dimensioni dell'effetto più grandi sono state trovate per le anfetamine, seguite dal metilfenidato.⁵ A livello di gruppo, le anfetamine erano più efficaci di metilfenidato, atomoxetina e guanfacina. Tuttavia, a livello di paziente, circa il 41% dei partecipanti ha avuto risposte altrettanto buone sia alle anfetamine che al metilfenidato.⁶

Alcuni studi che hanno utilizzato un disegno all'interno della persona hanno rilevato che, nei periodi durante i quali i pazienti ricevevano farmaci, c'era una significativa diminuzione degli esiti negativi come come "lesioni fisiche non intenzionali, incidenti automobilistici (tra i pazienti di sesso maschile), disturbo da uso di sostanze e atti criminali, nonché un miglioramento funzionamento."⁷

Un RCT in doppio cieco sulla sospensione del farmaco ha rilevato che i partecipanti che erano stati trattati con metilfenidato per una media di 4,5 anni e ha continuato a prendere metilfenidato ha sperimentato benefici continui relativo a Sintomi di ADHD, rispetto ai partecipanti che hanno interrotto o passato a un placebo.⁸

Effetti collaterali e sicurezza dei farmaci per l'ADHD

Una meta-analisi di RCT ha rilevato che diversi farmaci per l'ADHD erano collegati a tassi di interruzione più elevati a causa di eventi avversi, rispetto al placebo. Studi a breve termine hanno mostrato aumenti significativi della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna in pazienti con ADHD trattati con stimolanti o atomoxetina, rispetto al placebo.⁹ Piccoli ma persistenti aumenti della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca sono preoccupanti se sostenuti per un lungo periodo, ma una meta-analisi non ha trovato alcun legame significativo tra farmaci per l'ADHD e morte improvvisa, ictus o miocardio infarto.¹⁰

Alcuni studi all'interno della persona hanno dimostrato che i pazienti trattati con farmaci per l'ADHD avevano un rischio ridotto di convulsioni, depressione, mania e suicidio.¹¹

Effetti neurologici dei farmaci per l'ADHD

Negli studi randomizzati, il vantaggio più consistente di una dose di farmaci stimolanti è stato migliorato il controllo dell'attenzione e l'inibizione.¹² Compresi gli effetti neurobiologici a lungo termine (in pazienti che hanno ricevuto stimolanti per più di 6 mesi) "Attivazione nel nucleo caudato destro che è generalmente vicino ai livelli normali durante le attività che richiedono Attenzione."¹³

Uso non medico di farmaci per l'ADHD

Ci sono poche prove che l'uso di farmaci per l'ADHD senza prescrizione medica migliori le prestazioni accademiche o lavorative in quelli senza ADHD. Tuttavia, il 58,7% degli studenti universitari negli Stati Uniti ha riferito almeno un uso non medico di stimolanti un'occasione, e il 2,1% degli adulti negli Stati Uniti ha riportato almeno un episodio di stimolante non medico uso.¹⁴ La motivazione per l'uso di stimolanti non medici includeva il miglioramento delle prestazioni accademiche o lavorative, nonché l'uso ricreativo. Automedicazione per ADHD non diagnosticato potrebbe essere un'altra spiegazione "dal momento che le persone che si sono impegnate nell'uso non medico di stimolanti hanno riportato più sintomi di ADHD rispetto a coloro che non si sono impegnati nell'uso non medico di stimolanti".

Fonti

¹Cortese, Samuele. Trattamento farmacologico del disturbo da deficit di attenzione-iperattività. Il New England Journal of Medicine (Sett. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Tendenze nell'uso di farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività: uno studio osservazionale retrospettivo che utilizza database basati sulla popolazione. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. Aderenza, persistenza e sospensione del farmaco in pazienti con disturbo da deficit di attenzione / iperattività - una revisione sistematica della letteratura. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Disturbo da deficit di attenzione / iperattività stimolanti e non stimolanti uso di droghe: studio sulle tendenze e sui modelli di interruzione della popolazione 2006-2009 Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Efficacia comparativa e tollerabilità dei farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività in bambini, adolescenti e adulti: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Metilfenidato vs. anfetamina: revisione comparativa. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D'Onofrio BM, Larsson H. Rischi e benefici dei farmaci per il disturbo da deficit di attenzione / iperattività sul comportamento e esiti neuropsichiatrici: una revisione qualitativa di studi farmacoepidemiologici utilizzando link database di prescrizione. Biol Psychiatry 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Continui benefici del metilfenidato nell'ADHD dopo 2 anni nella pratica clinica: uno studio di interruzione controllato con placebo randomizzato. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Efficacia comparativa e tollerabilità dei farmaci per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività in bambini, adolescenti e adulti: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Associazione di farmaci per l'ADHD con il rischio di malattie cardiovascolari: una meta-analisi. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D'Onofrio BM, Larsson H. Rischi e benefici dei farmaci per il disturbo da deficit di attenzione / iperattività sul comportamento e esiti neuropsichiatrici: una revisione qualitativa di studi farmacoepidemiologici utilizzando link dati di prescrizione

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Effetti degli stimolanti sulla funzione cerebrale nel disturbo da deficit di attenzione / iperattività: una revisione sistematica e una meta-analisi. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Meta-analisi di studi di risonanza magnetica funzionale sull'inibizione e l'attenzione nel disturbo da deficit di attenzione / iperattività: esplorazione di specifici compiti, farmaci stimolanti ed effetti sull'età. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Revisione sistematica: uso non medico di stimolanti soggetti a prescrizione: fattori di rischio, risultati e strategie di riduzione del rischio. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Aggiornato il 17 dicembre 2020