Sindrome da astinenza neonatale e SSRI

Articolo sui sintomi di astinenza da antidepressivi nei bambini le cui madri hanno assunto farmaci antidepressivi SSRI durante la gravidanza.

Più articoli negli ultimi anni hanno citato sintomi perinatali nei neonati le cui madri stavano assumendo antidepressivo alla fine della gravidanza, tra cui irrequietezza, nervosismo, tremori e difficoltà transitori alimentazione. Ora ci sono state abbastanza segnalazioni per suggerire che alcuni bambini vulnerabili o sottogruppi di neonati che sono stati esposti in utero potrebbero avere un rischio leggermente aumentato per questa sindrome.

L'anno scorso, la Food and Drug Administration ha richiesto l'aggiunta delle informazioni correlate alle etichette degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e degli inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI).

I risultati di un recente studio su 93 casi in tutto il mondo (inclusi 64 associati alla paroxetina) da un database di segnalazione di eventi avversi dell'Organizzazione mondiale della sanità non rappresentano nuovi risultati. Le segnalazioni includono descrizioni di nervosismo, agitazione, pianto anormale e tremori, che gli autori considerano un "segnale" di tossicità perinatale o neonatale. Lo studio si riferisce anche a 11 segnalazioni di convulsioni neonatali e due convulsioni di tipo grand mal, senza ulteriori descrizioni dei casi (Lancet 2005; 365: 482-7).

Sebbene il rapporto sulle convulsioni neonatali sia relativamente nuovo, lo studio stesso ha diversi limiti notevoli. È difficile interpretare questi risultati perché provengono da un sistema spontaneo di segnalazione di eventi avversi, dove in genere si verificano risultati avversi iper-segnalati e non forniscono informazioni adeguate su quando è stato usato il farmaco, la durata della malattia o se la donna era depressa durante gravidanza. E l'assenza di un campione controllato rende difficile stimare l'incidenza, che probabilmente è molto bassa, considerando l'ampio uso di questi farmaci nelle donne in età riproduttiva. Inoltre, la depressione nella madre è stata associata a molti dei sintomi neonati segnalati.

L'uso del termine sindrome da "astinenza" è nella migliore delle ipotesi una chiamata clinica rischiosa. Sulla base di ciò che sappiamo della cinetica e del passaggio placentare di questi farmaci, certamente ciò che stiamo vedendo non è un ritiro acuto, come vediamo con l'uso di eroina o metadone durante la gravidanza. I principali metaboliti dei farmaci rimangono nella circolazione del bambino per almeno giorni o settimane, quindi per vedere qualcosa di così precoce e così transitorio, anche per la paroxetina (che ha un'emivita più breve rispetto agli altri SSRI), non è coerente con la farmacocinetica dei composti descritto.

Non sono d'accordo con questi risultati. Riconoscendo i probabili pregiudizi legati alla raccolta e alla segnalazione di questi casi, il rapporto fornisce un altro set di dati che richiama l'attenzione la possibilità di un qualche tipo di sindrome perinatale associata all'esposizione agli SSRI più avanti nella gravidanza, che potrebbe non essere necessariamente causale relazione. Gli autori suggeriscono che le loro scoperte sono più un "segnale" che potrebbe esistere un problema.

Se considerato con altre serie di casi, questo studio può indicare il rischio potenziale per alcuni tipi di sindrome perinatale associata all'uso di questi farmaci, in particolare intorno al peripartito acuto periodo.

Ciò che preoccupa, tuttavia, è l'impatto che questo rapporto potrebbe avere sulla prescrizione appropriata di questi farmaci le donne in gravidanza e che i pazienti, nonché i medici, eviteranno uniformemente e arbitrariamente questi farmaci durante gravidanza.

L'articolo è profondamente carente in termini di assistenza al clinico. Mentre i risultati indicano che è necessaria una maggiore vigilanza durante il periodo del peripartum nei casi di utilizzo di SSRI, i dati non implicano alcun SSRI particolare dovrebbe essere evitato nelle donne in età riproduttiva. Gli autori concludono che il segnale è più forte per la paroxetina, che secondo loro non dovrebbe essere usato durante la gravidanza o usato alla dose minima efficace. Non escluderei certamente l'uso della paroxetina nelle donne in età riproduttiva sulla base di questo rapporto, con la possibile eccezione di una donna con piani immediati di gravidanza o di una donna ricorrente malattia.

Una riduzione dell'uso appropriato di questi farmaci nelle donne in gravidanza depresse sarebbe un grave problema a causa della ricaduta ricorrente la depressione durante la gravidanza è estremamente comune e la depressione durante la gravidanza è il principale fattore predittivo di rischio per il postpartum depressione. Ridurre la dose o interrompere l'antidepressivo durante il periodo di travaglio e parto aumenta il rischio di recidiva, anche se alcune donne possono tollerare questo approccio, in particolare se il farmaco viene ripristinato immediatamente post-partum.

I medici devono rimanere vigili e pianificare attentamente il loro approccio terapeutico nei pazienti in gravidanza con depressione. I dati potrebbero, infatti, essere un segnale dell'esistenza di un problema. Ma un segnale dovrebbe essere un faro che guida il medico. In questo caso, abbiamo più nebbia di quanto abbiamo chiarito una situazione già complicata.

Lee Cohen è uno psichiatra e direttore del programma di psichiatria perinatale presso il Massachusetts General Hospital di Boston. È consulente e ha ricevuto supporto per la ricerca da produttori di diversi SSRI. È anche consulente di Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - produttori di antipsicotici atipici. Originariamente ha scritto questo articolo per ObGyn News.