Paxil (paroxetina) non sicuro durante la gravidanza

Farmaci psichiatrici, gravidanza e allattamento: il parere della FDA sul Paxil (paroxetina)

a partire dal ObGynNews

Studi multipli nell'ultimo decennio hanno supportato la sicurezza riproduttiva degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) quando usati durante il primo trimestre; questi studi includono una recente meta-analisi e altre recensioni approfondite. Particolarmente rassicuranti sono stati i dati prospettici su fluoxetina (Prozac) e citalopram (Celexa). Di conseguenza, i clinici sono stati relativamente rassicurati sull'assenza di rischio teratogeno associato agli SSRI.

Recentemente sono state sollevate nuove preoccupazioni sulla sicurezza riproduttiva della paroxetina (Paxil) da una presentazione al Incontro annuale della Teratology Society che ha riportato un aumento del rischio di onfalocele associato al primo trimestre esposizione. Questo rapporto si basava su dati preliminari non pubblicati del National Birth Defects Center, che ho esaminato in una recente rubrica (OB.GYN. NOVITÀ, ottobre 15, 2005, pag. 9). È stata inoltre trovata un'associazione più debole tra onfalocele e altri SSRI.

A dicembre è seguita una consulenza sulla salute pubblica della Food and Drug Administration sulla paroxetina, che descrive i risultati preliminari di altri due inediti studi che indicano che l'esposizione alla paroxetina nel primo trimestre può aumentare il rischio di malformazioni congenite, in particolare cardiache malformazioni. Su richiesta della FDA, il produttore di paroxetina GlaxoSmithKline ha cambiato l'etichetta della categoria di gravidanza per paroxetina da C a D.

È sorprendente che la raccomandazione e la consulenza della FDA si basino su analisi preliminari di diversi recenti, studi epidemiologici non pubblicati, non sottoposti a revisione paritaria, in quanto si tratta di dati che dovrebbero essere considerati, almeno a questo punto, inconcludenti.

Utilizzando i dati del registro nazionale svedese, uno studio ha rilevato un tasso del 2% di difetti cardiaci tra i bambini esposti durante il primo trimestre a paroxetina vs. 1% tra tutti i neonati del registro. Ma uno studio precedente che utilizzava dati di registro basati su un numero leggermente inferiore di bambini esposti alla paroxetina non ha riportato questa associazione (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Un altro studio, utilizzando i dati di un database di sinistri assicurativi degli Stati Uniti, ha rilevato che il tasso di malformazioni cardiovascolari era dell'1,5% tra i bambini esposti alla paroxetina durante il primo trimestre vs. 1% tra i bambini esposti ad altri antidepressivi. La maggior parte erano difetti del setto atriale o ventricolare, che sono comuni malformazioni congenite.

I modesti aumenti del rischio relativo di un'anomalia comune, se derivati ​​da un database di sinistri con intrinseche limitazioni metodologiche, rendono problematica l'interpretazione di questi dati. Sfortunatamente, il linguaggio nell'advisory della FDA, che suggerisce che "i benefici della continuazione della paroxetina possono superare il potenziale rischio per il feto", potrebbero andare persi nelle informazioni che i pazienti ricevono.

Sebbene non ci siano molti studi pubblicati sul rischio teratogeno della paroxetina come per altri SSRI, è degno di nota che studi prospettici non hanno identificato un tasso più elevato di malformazioni congenite o cardiache associate all'esposizione prenatale a paroxetina.

In che modo il medico consiglia quindi le donne in età riproduttiva che soffrono di depressione maggiore? E qual è l'opzione migliore per i pazienti in trattamento con paroxetina che vogliono rimanere incinta o che hanno una gravidanza non pianificata? Fino a quando il problema non sarà chiarito con dati più rigorosamente ottenuti e conclusivi, è ragionevole evitare la paroxetina nelle donne che stanno attivamente cercando di rimanere incinta o di pianificare in futuro.

Per quelli con depressione maggiore che sono ingenui antidepressivi, può essere più prudente prescrivere un SSRI o un SNRI per i quali non ci sono dati sfavorevoli fino ad oggi, come fluoxetina o citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro) o un antidepressivo triciclico più vecchio come nortriptilina.

Che cosa ha senso per coloro che non hanno risposto a uno di quei farmaci in precedenza, come nello scenario fin troppo comune di non risposta a più SSRI e risposta solo alla paroxetina? In questa situazione, l'uso della paroxetina nelle donne che stanno pianificando un concepimento o che sono già in gravidanza non deve essere considerato assolutamente controindicato.

Se il trattamento viene sospeso prima o durante la gravidanza, deve essere fatto gradualmente, come è coerente con la pratica clinica standard.

Fino a quando i dati non saranno rivisti e pubblicati, le decisioni sull'uso di questo medicinale nelle donne che stanno pianificando una gravidanza o sono in gravidanza dovranno essere prese caso per caso. Ma dobbiamo tenere presente che nulla è più critico del sostenere l'eutimia durante la gravidanza. La depressione non trattata in gravidanza è associata a un benessere fetale compromesso e ad un aumentato rischio di depressione postpartum.

Lee Cohen è uno psichiatra e direttore del programma di psichiatria perinatale presso il Massachusetts General Hospital di Boston. È consulente e ha ricevuto supporto per la ricerca da produttori di diversi SSRI. È anche consulente di Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - produttori di antipsicotici atipici.